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AMP激活的蛋白激酶对大鼠弥漫性轴索损伤后神经元自噬的调节

         

摘要

目的 研究AMP激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路在弥漫性轴索损伤(DAI)大鼠脑组织中的表达,探讨AMPK对DAI后神经自噬的调节机制.方法 大鼠头颅瞬间旋转损伤法建立DAI模型,免疫蛋白印迹法检测造模后1、3、7d大脑皮层和海马AMPK、磷酸化AMPK (p-AMPK)、Beclin1、LC3 Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白的动态表达,并与正常组和假手术组比较.侧脑室给予AMPK抑制剂Compound C及激活剂AICAR,检测药物干预对大鼠神经自噬相关蛋白表达的影响,并与DAI组和vehicle组进行比较.结果 与正常组和假手术组相比,DAI 1 d后脑内AMPK信号通路激活,3d后脑内自噬水平上调;Compound C可以减少AMPK磷酸化激活同时下调脑内的自噬水平,AICAR可以增高AMPK磷酸化水平上调神经自噬改善神经功能损伤.结论 大鼠DAI后AMPK的激活可以上调神经自噬的水平,对DAI后的神经保护有重要意义.

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