晚期糖基化终产物诱导单核细胞产生细胞因子的细胞内信号传导机制

刘阳; 刘尚喜; 侯凡凡

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晚期糖基化终产物诱导单核细胞产生细胞因子的细胞内信号传导机制

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目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)诱导单核细胞产生白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)的细胞内信号传导机制.方法采用密度梯度离心法分离健康成人外周血单核细胞,经AGE修饰的人血清白蛋白(AGE-HSA)刺激后,用 ELISA法检测培养上清中IL-1β、TNF-ɑ水平,用化学发光法测定活性氧的生成;免疫细胞化学染色及凝胶迁移电泳(EMSA)法观察核因子-κB(NF-κB/p65)的激活.分别用抗AGE受体(RAGE)抗体、NADPH氧化酶特异性抑制剂apocynin和p38通路抑制剂SB 203580预处理单核细胞,观察对AGE-HSA诱导细胞因子和活性氧产生的影响.结果 AGE-HSA与单核细胞在体外共同培养后,细胞内NF-κB激活,培养上清中IL-1β、TNF-ɑ水平明显增高,活性氧生成增加;用抗RAGE抗血清或apocynin预处理细胞可阻断AGE-HSA诱导的活性氧生成(P<0.01),抑制NF-κB的活化并使培养上清IL-1β、TNF-ɑ显著降低(P<0.01).用SB 203580预处理细胞也可抑制AGE-HSA诱导的NF-κB激活及IL-1β、TNF-ɑ的产生,但对活性氧的产生无明显影响 (P>0.05).结论 AGE通过RAGE介导的途径刺激单核细胞生成IL-1β、TNF-ɑ和活性氧,NADPH氧化酶途径可能是RAGE细胞内信号途径的上游,而AGE诱导的细胞因子生成依赖于p38磷酸化.

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来源
《解放军医学杂志》 |2004年第11期|947-950|共4页
作者
刘阳; 刘尚喜; 侯凡凡;
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作者单位

510515,广州,南方医科大学(原第一军医大学)南方医院肾内科;

510515,广州,南方医科大学(原第一军医大学)南方医院肾内科;

510515,广州,南方医科大学(原第一军医大学)南方医院肾内科;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类细胞内的信息传递;
关键词
糖基化终产物,高级; 活性氧组分; NADPH氧化酶; NF-κB; 白细胞介素-1; 肿瘤坏死因子;

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