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右美托咪定通过α7nAChR介导的TLR4/NF-κB通路减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

         
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目的 探讨右美托咪定是否通过α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI).方法 24只Wistar大鼠随机分为对照组、急性肺损伤组、右美托咪定治疗组与α7nAChR抑制剂α-BGT组,每组6只.麻醉后,对照组腹腔注射生理盐水;急性肺损伤组股静脉注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型;右美托咪定治疗组给予LPS后即刻股静脉持续输注右美托咪定[5μg/(kg.h)]至实验结束;α7nAChR抑制剂α-BGT组在输注右美托咪定前半小时腹腔注射1μg/kgα-BGT,其余处理同右美托咪定治疗组.LPS注射后12 h处死大鼠,收集血液和肺组织.HE染色观察肺组织病理学变化并进行损伤评分.抽取颈动脉血检测氧分压(PaO2)、碳酸氢根(HCO3-)及乳酸(Lac)水平;测定肺组织湿/干重比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性;计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞数;ELISA法检测血液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10水平;Western blotting检测肺组织中α7nAChR、TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平.结果 肺组织病理学观察见右美托咪定治疗可明显减轻LPS诱导的肺泡壁和肺组织间隔增厚以及炎性细胞浸润,降低肺损伤病理评分(P<0.01).与对照组比较,急性肺损伤组PaO2、HCO3-水平降低,Lac、W/D、TNF-α、IL-6、IL-10水平及MPO活性升高,总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞计数增多,肺组织中α7nAChR、TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平升高(P<0.01);与急性肺损伤组比较,右美托咪定治疗组PaO2、HCO3-、IL-10水平升高,Lac、W/D、TNF-α、IL-6水平及MPO活性降低,总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞计数减少,肺组织中α7nAChR蛋白表达水平升高,TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.01).而右美托咪定的作用可被α7nAChR抑制剂α-BGT部分逆转.结论 右美托咪定可能通过α7nAChR介导的TLR4/NF-κB通路减轻LPS诱导的ALI.

著录项

  • 来源
    《解放军医学杂志》 |2021年第3期|231-237|共7页
  • 作者

    姜远旭; 詹美俊; 幸志强; 刘占立; 魏安山;

  • 作者单位

    深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院/暨南大学第二临床医学院)麻醉科 广东深圳 518020;

    深圳市麻醉医学工程技术研究中心 广东深圳 518020;

    深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院/暨南大学第二临床医学院)麻醉科 广东深圳 518020;

    深圳市麻醉医学工程技术研究中心 广东深圳 518020;

    深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院/暨南大学第二临床医学院)麻醉科 广东深圳 518020;

    深圳市麻醉医学工程技术研究中心 广东深圳 518020;

    深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院/暨南大学第二临床医学院)麻醉科 广东深圳 518020;

    深圳市麻醉医学工程技术研究中心 广东深圳 518020;

    深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院/暨南大学第二临床医学院)麻醉科 广东深圳 518020;

    深圳市麻醉医学工程技术研究中心 广东深圳 518020;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 呼吸系统疾病;
  • 关键词

    右美托咪定; 急性肺损伤; α7烟碱乙酰胆碱受体; Toll样受体4/核因子-κB;

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