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膝痹通方治疗膝骨关节炎作用机制的网络药理学研究

         

摘要

目的探讨膝痹通方中“牛膝-独活-木瓜”治疗膝骨关节炎(KOA)的网络药理学作用机制。方法检索中药系统药理学数据库及分析平台中牛膝、独活、木瓜的主要化学成分,检索时限为2021年1月1日至3月26日。通过Gene Cards、TTD、DRUGBANK和OMIM数据库收集KOA疾病基因。然后将药物与疾病靶点进行映射,获得交集靶点即为“牛膝-独活-木瓜”作用于KOA的预测靶点。通过Cytoscape 3.6.0软件构建药物活性成分-靶点网络模型,选出关键有效成分。利用STRING数据库构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,选出关键蛋白。借助Web Gestalt、Metascape等在线工具对靶标基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,筛选差异有统计学意义的通路。结果膝痹通方中“牛膝-独活-木瓜”治疗KOA的主要活性成分为懈皮素、汉黄芩素、表儿茶素、β-谷甾醇、山柰酚、二氢欧山芹醇醋酸酯、白桦脂酸等,核心靶点有JUN、肿瘤坏死因子、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、肿瘤蛋白p53、v-rel网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A、重组人促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)1、白细胞介素-6、血管内皮生长因子A、Myc原癌基因蛋白、MAPK14等。膝痹通方治疗KOA的生物学通路主要与癌症、代谢、炎症、病毒等通路相关,其中最显著的是癌症信号通路。结论膝痹通方“牛膝-独活-木瓜”能通过多成分、多靶点、多通路起到治疗KOA的作用,为膝痹通方组方治疗KOA提供了有力的证据。

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