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铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素异质性耐药研究

         
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【背景】铜绿假单胞菌是临床上常见的条件致病菌,其异质性耐药的发生常导致临床治疗失败。【目的】研究铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素的异质性耐药情况,为相关临床感染治疗提供一定的依据。【方法】收集临床分离的50株铜绿假单胞菌,采用纸片扩散法(disk diffusion method)即Kirby-Bauer(K-B)法、菌落谱型分析(population analysis profile,PAP)法、生长实验以及传代稳定性实验探究铜绿假单胞菌的异质性耐药特征。【结果】K-B法初筛得到铜绿假单胞菌对哌拉西林(piperacillin,PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(piperacillin/tazobactam,TZP)和替卡西林/克拉维酸(ticarcillin/clavulanic acid,TIM)的异质性耐药率分别为52%、52%和54%。PAP实验确认后有13株异质性耐药菌,其检出率占总实验菌株的26%。随机选取8株异质性耐药菌株,其耐药亚群的发生频率为7.3×10^(−7)−1.2×10^(−5)。通过无抗生素压力的生长实验发现,异质性耐药菌株PAS92、PAS57与其各自的3株最高PIP浓度平板上的耐药亚群的生长速度均差异无统计学意义(P>0.05),但PAS92抑菌圈内的耐药亚群比PAS92的生长速度快(8−12 h),有极显著差异(P=0.0022<0.01)。抑菌圈内不同耐药水平的耐药亚群及从PAP实验中最高PIP浓度平板上挑取的高水平耐药亚群在无抗生素压力下传代培养,发现仅有一株耐药亚群不稳定且恢复到原始菌株的药物敏感水平,其他菌株耐药稳定性良好。【结论】铜绿假单胞菌对青霉素类抗生素的异质性耐药率相对偏低,但异质性耐药亚群的发生频率较高,而且对哌拉西林的耐药水平较高,大多耐药亚群传代稳定性良好。因此在使用该类抗生素治疗时应更加注意异质性耐药现象的发生,防止更高水平耐药菌的出现而导致治疗失败。

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