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炙甘草汤对异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌NF-κB信号通路的调节作用研究

         
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目的 研究炙甘草汤对异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠NF-κB信号通路的调节作用.方法 将72只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、心肌纤维化组、炙甘草汤低剂量组、炙甘草汤中剂量组、炙甘草汤高剂量组及吡咯二硫氨基甲酸酯组,每组12只.除正常对照组外,其余组大鼠均采用腹腔注射异丙肾上腺素的方法建立心肌纤维化模型.造模成功后,炙甘草汤低、中、高剂量组分别给予2 mL/kg、4 mL/kg、8 mL/kg的炙甘草汤灌胃,吡咯二硫氨基甲酸酯组腹腔注射200 mg/kg的吡咯二硫氨基甲酸酯,均1次/d.连续干预21 d后,利用小动物超声仪测定各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、心室短轴缩短率(LVFS),经颈动脉心室内插管法测定左室收缩压(LVSP)及左室舒张末压(LVEDP),使用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白水平,HE及Masson染色法观察心肌病理学改变,West-ern blot法检测心肌组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平,RTq-PCR法测定心肌组织中NF-κB p65 mRNA表达量.结果 与正常对照组比较,心肌纤维化组大鼠LVEF、LVFS及LVSP均显著降低(P均<0.05),LVEDP及心肌组织中TNF-α、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、NF-κB p65蛋白、p-NF-κB p65蛋白表达水平及NF-κB p65 mRNA表达量均显著升高(P均<0.05);与心肌纤维化组比较,炙甘草汤各剂量组大鼠LVEF、LVFS及LVSP均显著升高(P均<0.05),LVEDP及心肌组织中TNF-α、TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、NF-κB p65蛋白、p-NF-κB p65蛋白表达水平及NF-κB p65 mRNA表达量均显著降低(P均<0.05),且上述指标随炙甘草汤的剂量增加变化越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 炙甘草汤能够改善异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心功能,抑制大鼠心肌纤维化,其机制可能与调节NF-κB信号通路有关.

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