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人类修复相关雪旺细胞在体具有抗原呈递细胞的功能

         

摘要

雪旺细胞(SCs)的可塑性潜能因其在神经损伤后和周围神经系统疾病中发挥作用而备受关注。有关免疫细胞和雪旺细胞之间相互作用的研究表明雪旺细胞参与炎症过程。然而,人类雪旺细胞的免疫能力主要是从神经病变中推断出来的,但神经损伤后雪旺细胞是否直接调节适应性免疫反应尚不清楚。本研究对人类修复相关雪旺细胞(hrSCs)的免疫调节能力进行综合分析,hrSCs概括了雪旺细胞对体外神经损伤的反应。我们使用有效的人类周围神经原代hrSCs培养模型,分析了转录组、分泌组、以及细胞表面与先天免疫和适应性免疫相关的通路和标志物相关的蛋白;进行了吞噬作用测定,并监测了同种异体共培养细胞中的T细胞亚群激活。本研究结果表明hrSC具有吞噬作用,这与MHCⅡ的高表达一致。此外,hrSC表达协同调节蛋白,如CD40、CD80、B7H3、CD58、CD86和HVEM,释放过多的趋化因子、基质重塑蛋白、促炎及抗炎细胞因子,并在IFNγ进行促炎刺激后上调T细胞对PD-L1分子的抑制。与单核细胞相反,单独的hrSC不足以触发同种异体CD4+和CD8+T细胞,但会限制外源激活的T细胞的数量和激活状态。本研究表明,hrSCs具有体外专职抗原呈递细胞的典型特征和功能,并表明这些细胞在神经再生过程中作为T细胞免疫负调节剂的新作用。

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