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顺铂诱发L1210亲本细胞株和耐药细胞株DNA链间交联效应

         

摘要

目的肿瘤细胞的耐药性是临床肿瘤化疗失败的主要原因之一,本研究的主要目的是探索肿瘤细胞的耐药机制.方法应用微孔滤膜碱洗脱技术检测顺铂诱发小鼠淋巴细胞白血病L1210亲本(Parental,Par)细胞株和耐顺铂(Resistant,Res)细胞株DNA链间交联效应.结果顺铂是细胞DNA交联剂,将顺铂40μmol·L-1与Par细胞作用1h后去除药物,然后间隔不同时间检测所诱发的DNA链间交联,交联高峰为去除药物后12h,随后DNA链间交联逐步下降.选择去除药物后12h,观察Par和Res细胞与顺铂20、30、40、60和100μmol·L-1作用1h后所诱发DNA链间交联指数(DNA-Interstrand Crosslink Index,ISCI),发现Par和Res细胞ISCI与顺铂均具有剂量依赖性,且剂量大于40μmol·L-1时,二者之间的ISCI差异显著.结论 Res细胞耐药的主要原因是ISC降低.

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