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淫羊藿苷对前列腺癌原位移植瘤SCID小鼠脂肪酸合成酶和LNCaP细胞生物学行为的影响

         
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目的 观察淫羊藿苷(Icariin,ICA)对前列腺癌原位移植瘤SCID小鼠前列腺肿瘤组织中脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FAS) mRNA和LNCaP细胞生物学行为的影响.方法 6周龄雄性SCID小鼠30只,从左、右前列腺背外侧叶包膜内注射复苏的人LNCaP前列腺癌细胞株(2×107个/mL)悬液各25 μL,建立SCID小鼠前列腺癌原位移植瘤模型,2周后随机均分为前列腺癌组(CaP组)、淫羊藿苷高剂量组(80 mg/kg,高剂量组)和淫羊藿苷低剂量组(40 mg/kg,低剂量组),另取健康6周龄雄性SCID小鼠10只设为空白对照组(CON组).于治疗结束后测量各组SCID小鼠前列腺原位移植瘤瘤体积、瘤重量,计算抑瘤率;采用免疫组化法检测FAS在前列腺肿瘤组织中的阳性蛋白表达,RT-PCR检测FAS mRNA表达,流式细胞学(Flow cytometry,FCM)检测LNCaP细胞周期,以分析ICA对LNCaP细胞生物学行为的影响.结果 ICA可明显抑制前列腺癌原位移植瘤的生长,高剂量组和低剂量组瘤体积[(0.45±0.04)、(0.47±0.06) cm3]和瘤重量[(0.69±0.07)、(0.71±0.09)g]明显低于Cap组,FCM检测显示,抑瘤率分别为39.47％和37.28％,且两组S期细胞比值升高(50.34％±1.53％、47.56％±2.67％)、G0/G1期细胞比例降低(25.40％±1.84％、26.51％ ±2.21％),与CaP组比较差异有统计学意义(P＜0.05),但两组组内比较差异无统计学意义(P＞0.05);FAS蛋白(21.04％±2.73％、22.49％±1.94％)及FAS mRNA[(13.87±1.12)、(12.73±2.07)/GAPDH]在高剂量组和低剂量组前列腺肿瘤组织中均低表达,与CaP组比较差异有统计学意义(P＜0.05),但两组组内比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ICA可能通过抑制FAS活性、改变细胞周期分布(阻滞于S期)、诱导肿瘤细胞凋亡和生长抑制,有效抑制前列腺癌LNCaP细胞增殖,并降低细胞侵袭能力.

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