糖尿病大鼠脑细胞周期依赖性蛋白激酶5和蛋白激酶A参与调节Tau蛋白磷酸化

曲忠森; 李亮; 钟士江; 倪宏; 赵永波; 王群

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糖尿病大鼠脑细胞周期依赖性蛋白激酶5和蛋白激酶A参与调节Tau蛋白磷酸化

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细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk-5)及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)是调节Tau蛋白磷酸化的重要激酶,其对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠脑内Tau蛋白磷酸化的作用如何,目前尚不明确.为探讨胰岛素缺乏的DM大鼠海马Cdk-5及PKA对Tau蛋白磷酸化的作用,用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DM大鼠模型,Fura-2负载及荧光测定细胞内游离Ca2+浓度,免疫沉淀法测定Cdk-5活性,放射性配体结合实验检测PKA的活性,蛋白质印迹检测Tau蛋白磷酸化的水平.结果提示:在DM大鼠海马神经元,Ca2+浓度升高,Cdk-5及PKA活性升高,Tau蛋白在Ser198/Ser199/Ser202和Ser396/Ser404位点的磷酸化增强.Cdk-5的特异性抑制剂roscovitine可降低DM大鼠Cdk-5活性,但不能降低PKA活性,使Tau蛋白在Ser198/Ser199/Ser202位点磷酸化水平降低,但不降低Ser396/Ser404位点的磷酸化,roscovitine处理正常大鼠后,上述酶的活性及Tau蛋白的磷酸化无明显变化.首次从整体水平上证实DM大鼠海马Cdk-5及PKA活性升高,协同促进Tau蛋白在Ser198/Ser199/Ser202位点和Ser396/Ser404位点的磷酸化,神经元内游离Ca2+浓度升高可能起重要作用.

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来源
《生物化学与生物物理进展》 |2007年第12期|1308-1313|共6页
作者
曲忠森; 李亮; 钟士江; 倪宏; 赵永波; 王群;
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作者单位

华中科技大学同济医学院病理生理系,武汉,430030;

上海交通大学附属第一人民医院神经科,上海,200080;

武警医学院附属医院神经科,天津,300162;

华中科技大学同济医学院病理生理系,武汉,430030;

咸宁学院医学院2003医疗系,咸宁,437100;

武警医学院附属医院神经科,天津,300162;

苏州大学附属儿童医院小儿神经实验室,苏州,215003;

上海交通大学附属第一人民医院神经科,上海,200080;

华中科技大学同济医学院病理生理系,武汉,430030;

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正文语种 chi
中图分类糖尿病;酶;
关键词
糖尿病; 细胞周期依赖性蛋白激酶-5; 蛋白激酶A; Tau蛋白; Ca2+; roscovitine;

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