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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸修饰的星型高分子负载雷珠单抗对脉络膜新生血管靶向治疗作用

         
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目的 探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰的聚乙二醇星型高分子(S-PEG)负载雷珠单抗(RBZ)通过静脉注射方式对激光诱导小鼠脉络膜新生血管(CNV)的靶向治疗作用.方法 分别采用Nano-ZS 型纳米粒度分析仪及Zeta 电位分析仪对合成的材料S-PEG-ICG-RGD-RBZ NPs(SPIRR NPs)进行表征测试,应用SPIRR NPs 分别对人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19 以及经血管内皮生长因子(VEGF)诱导后的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)进行干预,CCK-8 法检测细胞毒性,管腔形成实验检测管腔形成情况.建立C57BL/6 小鼠CNV模型,尾静脉注射SPIRR NPs后行眼底照相、眼底血管造影检查,并对CNV 面积进行测量,检测小鼠肝、肾功能及电解质水平变化以观察SPIRR NPs在体内的生物安全性.结果 成功制备材料SPIRR NPs 并对其进行表征,在所研究的浓度范围内,SPIRR NPs 具有良好的体外安全性.在HUVEC 管腔形成实验中,正常对照组、VEGF干预组、低浓度治疗组、高浓度治疗组管腔节数分别为55.00±16.00、110.00±13.00、44.67±14.36及25.33±17.00,管腔节点数分别为 16.00±4.58、31.67±5.51、12.67±5.03 及8.00±5.20,管腔节段数分别为20.67±7.37、45.33±8.08、14.33±6.03及7.67±6.66,相对管腔长度分别为 1.00±0.00、1.51±0.08、0.97±0.18 及0.75±0.15.与正常对照组相比,VEGF干预组的管腔节数、节点数、节段数及相对管腔长度均有大幅度增加,两治疗组各指标均较VEGF干预组显著降低(均为P＜0.05).静脉注射后,脉络膜ICGA 可见SPIRR NPs靶向至CNV 病灶部位并长期留存,FFA 可见荧光渗漏信号减弱,RPE-脉络膜-巩膜铺片可见CNV 病灶面积明显缩小.结论 RGD修饰的S-PEG作为一种强有力的载体,可以将抗VEGF 药物运送到CNV 区域,并且其具有良好的细胞相容性,在CNV 治疗中具有很大的应用潜力.

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