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AMP激活蛋白激酶对慢性心力衰竭进展影响的实验研究

         

摘要

目的:探讨AMP激活蛋白激酶(AMPK)对慢性心力衰竭进展的影响及可能作用机制.方法:选择8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠共40只,随机分为四组,其中A组为生理盐水(NS)注射+假手术(sham),B组为AICAR注射+假手术(sham),C组为NS注射+行主动脉缩窄手术,D组为AICAR注射+行主动脉缩窄手术;比较不同组超声心动图指标、免疫印迹(Western blotting)、荧光共焦显微镜及透射电子显微镜(TEM)结果.结果:①C组心脏重量/体重比(HW/BW)、肺重量/体重比(LW/BW)、心脏重量/胫骨长度比(HW/TL)、肺重量/胫骨长度比(LW/TL)、左心室舒张末期内径(LVEDd)及左心室收缩末期内径(LVESd)水平均显著高于A、B组(P<0.05);C组EF水平显著低于A、B组(P<0.05);D组HW/BW、LW/BW、HW/TL、LW/TL、LVEDd及LVESd水平均显著高于A、B组,但低于C组(P<0.05);D组射血分数(EF)水平显著低于A、B组,但高于C组(P<0.05).②D组术后LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ和LC3B-Ⅱ/GAPDH比值显著低于C组,P62表达显著高于C组(P<0.05);C组和D组心脏LC3b蛋白表达量显著高于A组、B组(P<0.05);D组心脏LC3b蛋白表达量显著低于C组(P<0.05);同时B组心脏LC3b蛋白表达量显著高于A组(P<0.05).③B组术后4EBP1、P70S6K及AKT磷酸化水平显著高于A组(P<0.05);D组术后4EBP1、P70S6K及AKT(thr308)磷酸化水平显著低于C组(P<0.05);D组术后AKT(Ser473)磷酸化水平显著高于C组(P<0.05).结论:慢性心力衰竭患者体内AMPK激活可通过上调mTORC2表达、抑制心脏自噬活性,从而达到有效改善心脏功能的作用.

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