过表达5-脂氧合酶通路对氧糖剥夺/复氧小胶质细胞增殖、凋亡的影响

周爽; 王琰; 孙光强; 史永恒; 王川; 王国全; 李敏; 王斌

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过表达5-脂氧合酶通路对氧糖剥夺/复氧小胶质细胞增殖、凋亡的影响

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目的:探索5-脂氧合酶(5-LOX)通路在脑缺血炎性损伤中发挥神经保护作用机制。方法:通过慢病毒包装构建5-LOX过表达载体病毒,转染BV2细胞,建立5-LOX过表达的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)BV2细胞模型。OGD/R BV2细胞分别给予抑制剂齐留通(Zileuton)、半胱氨酰白三烯受体阻断剂孟鲁司特(Montelukast)和白三烯B4受体抑制剂U75302,分别阻断5-LOX、白三烯B4受体(BLTs)和半胱氨酰白三烯受体(CysLTRs)。实验分为空载体对照组、过表达组、模型组和给药组,显微镜观察细胞形态变化,采用MTT与流式细胞术分别检测空载体对照组与5-LOX过表达组细胞活力与凋亡。结果:显微镜观察显示出空载体对照组OGD后细胞数目减少,细胞形态逐渐形成“阿米巴状”,5-LOX过表达增加细胞损伤;与模型组相比,给予Zileuton、Montelukast、U75302后,细胞形态恢复,减缓细胞的“阿米巴状”。BV2细胞缺氧缺糖4 h复氧12 h后,与空载体对照组相比,过表达5-LOX细胞活力下降(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01);与模型组相比,过表达5-LOX介导OGD/R损伤;Zileuton、Montelukast、U75302显著提高细胞活力(均P<0.01),减少细胞凋亡(P<0.01)。结论:5-LOX通过CysLTs/CysLTRs和LTB4/BLTs途径介导小胶质细胞OGD/R的损伤和激活,这一结果能够为脑缺血/再灌注损伤的诊断和临床治疗提供分子基础。

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来源
《陕西医学杂志》 |2022年第4期|410-414|共6页
作者
周爽; 王琰; 孙光强; 史永恒; 王川; 王国全; 李敏; 王斌;
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作者单位

陕西中医药大学;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类 R34;
关键词
5-LOX过表达; 小胶质细胞损伤; 氧糖剥夺/复氧; 5-LOX通路; LTB4通路; CysLTs通路;

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