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替米沙坦合成工艺路线的优化

         

摘要

通过对替米沙坦(TMST)原料药的合成工艺路线的比较,优化,确定了一条以中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑(简称双咪唑)和4'-溴甲基联苯-2-氰为起始原料,经过缩合、水解、精制三步合成替米沙坦原料药的工艺路线,三步总收率为70.2%.该工艺路线中的中间体质量稳定,后处理简单方便,另一种主要原料4'-溴甲基联苯-2-氰价格低,使用辅料少,收率高,更环保,易于产业化.该工艺已经在宜昌天仁药业有限责任公司生产运用.

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