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白细胞介素37对食管癌细胞增殖、迁移、炎症反应的影响及其机制

         

摘要

目的:探讨白细胞介素37(IL-37)对食管癌细胞增殖、迁移、炎症反应的影响及其可能的分子机制。方法用不同浓度(0、10、50、100 ng/mL)的重组 IL-37蛋白分别处理食管癌细胞 Eca-109和 TE-124、48、72 h,MTT法检测其对细胞增殖率的影响;用100 ng/mL 的重组人 IL-37蛋白(IL-37组)干预两种细胞株,对照组加入等量培养基,24 h 后 Transwell 侵袭小室试验检测迁移细胞数目,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR 检测肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-1β和 IL-6的表达,Western blotting 法检测 pSTAT3 Y705、Bcl-2和 Caspase-3的表达;两种细胞株分别转染 pcDNA3.1空质粒(对照组)、pcDNA3.1-IL-6质粒(IL-6组),IL-6+IL-37组转染 pcDNA3.1-IL-6质粒24 h 后换含100 ng/mL 重组人 IL-37蛋白的培养基培养24 h,检测 TNF-α、IL-1β、IL-6、pSTAT3 Y705、Bcl-2和 Caspase-3的表达。结果与其他浓度相比,100 ng/mL IL-37对细胞增殖具有明显的抑制效果(P 均<0.05)。Eca-109和 TE-1细胞中,与对照组相比,IL-37组中的迁移数目均明显减少,凋亡率均明显增加(P 均<0.05)。IL-37组中 TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA,pSTAT3 Y705、Bcl-2蛋白表达均降低(P 均<0.05),Caspase-3的表达增加(P 均<0.05)。与对照组及 IL-37+IL-6组比较,IL-6组 pSTAT3Y 705和 Bcl-2蛋白的表达增加,Caspase-3蛋白表达降低(P 均<0.05)。结论 IL-37能够抑制食管癌细胞的增殖、迁移及炎症反应,并促进细胞凋亡,这些作用可能是通过 IL-6/STAT3信号通路发挥作用。

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