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桂枝去桂加茯苓白术汤对脓毒症性大鼠肾损伤的影响及机制

         
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目的 探讨桂枝去桂加茯苓白术汤对脓毒症性大鼠急性肾损伤的影响及机制.方法 选择SD大鼠32只,随机分为假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔术模型组(CLP组)、桂枝去桂加茯苓白术汤高剂量组(G组)与桂枝去桂加茯苓白术汤低剂量组(D组),每组8只.CLP组、G组和D组采用盲肠结扎+穿孔法制作脓毒症大鼠模型,S组同法找到盲肠后不进行盲肠结扎+穿孔.术后1.5、6、12 h时,G组、D组均分别给予高剂量(2.22 g/药汁1 mL)及低剂量(1.27 g/药汁1 mL)桂枝去桂加茯苓白术汤灌胃,S组与CLP组均灌胃等剂量生理盐水.观察各组大鼠饮水、进食、呼吸、心率、眼角分泌物、精神状态、皮温等一般情况.术后24 h麻醉处死大鼠,解剖腹腔,观察腹腔气味、肠粘连、腹水、盲肠末端结扎部位坏死等情况.经心脏穿刺取血,全自动生化分析仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,采用酶联免疫吸附测定法检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平.取肾组织,采用HE染色观察各组肾组织病理改变,采用免疫组织化学法检测肾组织NF-κB、TNF-α蛋白表达.结果 S组术后15min左右苏醒,表现正常;CLP组术后30min左右苏醒,精神萎靡、嗜睡,眼角较多分泌物,呼吸急促,心率增快,死亡4只;G组与D组各项症状均较CLP组减轻.S组腹腔内结构正常;CLP组见较多血性腹水,可闻及恶臭味,充血水肿,严重粘连,盲肠末端结扎部发黑;G组和D组大鼠腹腔结构较清晰,病变较CLP组减轻.CLP组、G组、D组血清Cr、BUN及NGAL水平均高于S组,G组、D组血清Cr、BUN及NGAL水平均低于CLP组,G组血清Cr、BUN及NGAL水平均低于D组(P均<0.05).S组肾脏组织结构正常;CLP组部分肾小管结构破坏,大量肾小管上皮细胞水肿、空泡样变性、胞核固缩边集,间质有较多炎性细胞浸润;G组与D组肾脏组织损害较CLP组减轻.CLP组肾组织NF-κB、TNF-α蛋白表达均高于S组,G组、D组肾组织NF-κB、TNF-α蛋白表达均低于CLP组,G组肾组织NF-κB、TNF-α蛋白表达均低于D组(P均<0.05).结论桂枝去桂加茯苓白术汤可改善脓毒症对肾组织的损伤,其效果受药物剂量影响,其机制可能与抑制NF-κB与TNF-α信号通路有关.

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