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大黄素对刀豆蛋白诱导小鼠急性肝损伤的干预作用及其机制

         

摘要

目的 观察大黄素对刀豆蛋白(Con A)诱导小鼠急性肝损伤的干预作用,并探讨其机制.方法 雄性Balb/C小鼠随机分为对照组、模型组、大黄素组.大黄素组按25 mg/kg给予大黄素灌胃,2 h后经尾静脉注射20 mg/kg的Con A诱导急性肝损伤模型.模型组以大黄素溶剂代替大黄素预处理,2 h后以同法制作急性肝损伤模型.对照组不做特殊处理.Con A注射10 h后摘眼球取血,检测各组小鼠血清ALT、AST;无菌取肝脏,进行肝组织病理检查评估肝组织损伤程度,采用实时荧光定量PCR法检测肝组织中的糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)mRNA及糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体配体(GITRL)mRNA.结果 模型组血清ALT、AST水平显著高于对照组,大黄素组血清ALT、AST水平低于模型组(P均<0.01).相较于对照组,模型组小鼠肝组织出现明显坏死灶,而大黄素组小鼠肝组织坏死明显减轻.模型组GITR、GITRL mRNA相对表达量高于对照组,大黄素组GITR、GITRL mRNA相对表达量低于模型组(P均<0.05).模型组GITR、GITRL蛋白相对表达量高于对照组,大黄素组GITR、GITRL蛋白相对表达量低于模型组(P均<0.05).结论 大黄素可能通过抑制GITR/GITRL通路而减轻Con A诱导的小鼠急性肝损伤.

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