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部分靶向药物在头颈部鳞状细胞癌靶向治疗中的应用进展

         

摘要

表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)以及磷脂酰肌3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)等可作为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗靶点.EGFR抑制剂分为靶向作用于细胞外配体结合域的单克隆抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗及扎鲁木单抗等)和作用于细胞内酪氨酸激酶结构域内ATP结合位点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼等)两大类.VEGF/VEGFR单抗(贝伐珠单抗、雷莫芦单抗)及多靶点小分子TKI(索拉菲尼、舒尼替尼、阿昔替尼、仑伐替尼等)可促进肿瘤血管正常化,抑制肿瘤新生血管生成,单药或联合免疫治疗在HNSCC表现出初步疗效.针对EGFR抑制剂耐药的HNSCC患者,c-Met可能是一种有效治疗靶点,c-Met/HGF抑制剂(Capmatinib、Ficlatuzumab等)可抑制HNSCC增殖、迁移和侵袭,目前研究仍处于早期阶段.PI3K-AKT-mTOR通路相关靶点药物(雷帕霉素、依维莫司、替西莫司等)无论作为单一疗法还是与细胞抑制药物或放疗联合应用于Ⅰ/Ⅱ期研究中,具有一定抗肿瘤作用.

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