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单一和(或)联合应用交感能受体阻滞剂及RAS阻断剂对慢性进行性肾小球硬化大鼠的肾脏保护作用

         
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目的 比较单一和(或)联合应用交感能受体阻滞剂及肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用.方法雌性Wistar大鼠50只,质量为(200±10)g,随机分成5组,每组10只.阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水；阳性对照组、RAS阻断剂组、交感能受体阻断剂组及联合用药组均行5/6肾切除术,术后2周分别灌服饮用水、RAS阻断剂剂(洛汀新10mg·kg-1 ·d-1)、交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg·kg-1·d-1)以及RAS阻断剂+交感能受体阻断剂(洛汀新10 mg· kg-1·d-1+阿尔玛尔20mg· kg-1 ·d-1).干预时间为8周.所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮兰法行尿蛋白定量检测；术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标；同时留取肾脏标本行肾脏病理检测,免疫印迹测定Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1 -R),实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R的mRNA表达.结果 与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173±16)mm Hg与(119±13)mm Hg]和尿蛋白定量(24 h)[(42.4±6.5)mg与(7.5±0.5)mg]测定值均明显升高(P＜0.05),肾脏病理改变明显加重(P＜0.05),C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P＜0.05)；与阳性对照组相比较,3个干预组大鼠的血压明显改善[(117±16)mm Hg,(116±16)mm Hg,(115±16)mm Hg与(173±16)mm Hg],尿蛋白定量明显减少(24 h)[(31±5)mg,(31±6)mg,(23±6)mg与(42±6)mg(P＜0.05)],病理改变减轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1 -R及其mRNA的表达均有不同程度的改善(P＜0.05)；联合用药组与单一用药组比较血压无明显变化,但尿蛋白定量更少,病理改变更轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达更少(P＜0.05).结论RAS阻断剂、交感能受体阻断剂单一应用和联合应用均能够明显减轻和延缓慢性进行性肾小球硬化大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用,与单一用药组比较,联合用药组肾脏保护作用更好,且不依赖于血压的变化.

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