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葡萄糖调节蛋白78对顺铂治疗舌鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

         

摘要

目的探讨葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)对舌鳞癌顺铂治疗后生长和转移的影响及机制。方法MTT实验检测舌鳞癌CAL27及舌鳞癌顺铂耐药CAL27DR细胞的增殖情况;应用RNA干扰技术敲减CAL27DR细胞GRP78表达;应用0、2.5、5.0、10.0μmol/L DDP处理CAL27DR及siGRP78细胞;EdU实验检测敲减GRP78表达对细胞增殖能力的影响;Transwell实验检测敲减GRP78表达对细胞侵袭能力的影响;划痕实验检测敲减GRP78表达对细胞迁移能力的影响;免疫荧光实验检测敲减GRP78表达对Cortactin蛋白表达的影响;Western blot实验检测敲减GRP78表达对细胞ERK、p-ERK、AKT、p-AKT、FAK、p-FAK、N-cad和E-cad蛋白表达的影响。结果与CAL27细胞相比,CAL27DR细胞增殖能力显著升高;与对照组细胞相比,siGRP78细胞增殖能力及侵袭转移能力显著降低(P<0.05),Cortactin蛋白表达水平降低,ERK、AKT和FAK磷酸化水平显著降低(P<0.05),N-cad蛋白表达水平降低(P<0.05),E-cad蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论GRP78通过ERK、AKT信号通路上调细胞的增殖能力,导致舌鳞癌细胞对DDP的敏感性降低;GRP78介导舌鳞癌细胞EMT的发生并通过活化FAK激酶促进细胞侵袭转移能力升高。

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