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Regulatory effects of the combination of berberine and ginsenoside Rb1 on high-fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease via AMPK pathway and improved pharmacokinetics

         

摘要

cqvip:目的:评价小檗碱(BBR)联合人参皂苷Rb1(G-Rb1)对高脂饮食(HFD)诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的保护作用并阐明其作用机制.方法:大鼠给予高脂饮食6周,然后分别给予BBR(50mg/kg),G-Rb1(100mg/kg),BBR(50mg/kg)+G-Rb1(100mg/kg)和非诺贝特(40mg/kg)治疗.通过组织学检查染色评估肝组织.在人肝癌细胞HepG2细胞系中,通过蛋白质印迹检测AMP-活化蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)蛋白的表达,定量PCR检测肉毒碱棕榈酰转移酶1和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶mRNA的水平.药代动力学评估包括体内BBR和G-Rb1的生物利用度,以及体外肠道细菌的G-Rb1代谢.结果:根据肝脏甘油三酯含量分析和肝脏切片组织学评价,与单用组相比,BBR联合G-Rb1可显著改善HFD诱导的肥胖大鼠的肝脏脂肪堆积.在用BBR和G-Rb1处理的肝癌细胞HepG2中,肝脏AMPK的活化和ACC的磷酸化显着升高.与AMPK的活化一致,肉毒碱棕榈酰转移酶1的mRNA表达被刺激,而3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的转录被抑制.药代动力学分析显示BBR增加了SD大鼠G-Rb1的生物利用度.此外,BBR在体外防止粪便溶液中G-Rb1的降解.结论:BBR联合G-Rb1通过作用于AMPK信号通路改善NAFLD,BBR可通过促进G-Rb1在肠道吸收来增强G-Rb1生物利用度,小檗碱联用人参皂苷Rb1可能是治疗NAFLD的有效药物.

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