药代动力学

摘要： 美洛昔康作为非甾体类抗炎药(NSAIDs),不仅可广泛用于抗炎、镇痛、解热,还具有安全高效、副作用小、半衰期长等优点.研究显示,此药具有较好的抗炎及解热镇痛作用,无毒或低毒性,在美国已广泛应用于犬、猫等宠物临床疾病治疗.由于目前兽用美洛昔康剂型较为单一,且临床应用靶动物种类较少,因此未来需开发更多种类剂型,同时应增加不同靶动物的临床应用研究.本文对兽用美洛昔康的理化性质、作用机理、药理作用、药代动力学、不良反应和临床应用等方面的研究进行综述,旨在为开发新型的兽用美洛昔康及其临床安全、合理用药提供参考.

摘要： 洋川芎内酯是从中药当归、川芎等伞形科植物中提取的一种苯酞类物质。现代药理学研究表明洋川芎内酯类化合物具有抗氧化损伤、抗炎、抗凝等广泛药理作用。深入研究洋川芎内酯类化合物的药理作用及在机体的药代动力学特征至关重要。以近年来国内外关于洋川芎内酯类化合物的研究进展为基础,对洋川芎内酯类化合物的药理作用及药代动力学研究现状进行归纳,以期为此类化合物的深度开发与临床应用提供参考。

摘要： 目的评估空腹状态下孟鲁司特钠咀嚼片在人体内的生物等效性。方法试验采用随机、交叉、单剂量、两周期、两序列设计。入组的24例健康受试者在空腹状态下口服孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂或参比制剂5mg,用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中的药物浓度,用WinNonlin?7.0软件按非房室模型进行药代动力学参数的计算,并采用SAS9.4统计软件分析两种制剂的生物等效性。结果空腹单次给药后,孟鲁司特钠主要药动学参数如下:受试制剂、参比制剂的最大血药浓度(C_(max))分别为(247.83±65.49)和(277.08±56.09)μg/L;达峰时间(T_(max))分别为(3.15±1.40)和(2.79±0.94)h;半衰期(t_(1/2))分别为(5.02±0.60)和(5.07±0.59)h;从0时到最后计算时间点浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(1862.74±409.99)和(1937.62±436.24)μg·h/L;从0时到无限时间浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(1939.89±442.26)和(2012.45±480.69)μg·h/L。受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%之间。结论在空腹状态下,孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要： 采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法分析柴胡郁金香颗粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、甘草次酸、甘草苷、异甘草素、甘草素、芒柄花素、甘草酸等9个药效成分在抑郁症大鼠灌胃给药后血浆中的含量变化,并计算药代动力学参数。以乙腈沉淀血浆蛋白,选用Thermo Hypersi 1 GOLD Aq C18色谱柱(2.1 mm×100 mm×1.9μm)分离,乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式进行质谱检测,DAS 3.1.6软件计算药代动力学参数。结果表明,9个成分在大鼠血浆中呈良好的线性关系,方法学考察符合要求。随着时间的增加,大鼠体内9个成分的含量呈规律性变化,达峰时间T_(max)、半衰期t_(1/2)、药时曲线下面积AUC_((0-t))、平均驻留时间MRT(0-t)分别为0.27~4.06 h、3.51~7.76 h、70.06~1280.4μg·h/L、7.13~11.48 h。除甘草次酸外,其余成分在大鼠胃肠道吸收较快,其中6个成分产生了第2个吸收峰;9个成分在体内的消除速度均较快,药物安全性良好。本方法快速、灵敏、准确,适用于柴胡郁金香颗粒中9个成分在抑郁症大鼠体内的药代动力学研究。

摘要： 本维莫德乳膏是我国自主研发的非激素类免疫调节剂,于2019年在我国上市,用于局部治疗轻、中度寻常型银屑病。本文对本维莫德乳膏治疗银屑病的作用机制、临床疗效、药代动力学及安全性做一概述,以期为临床学习及工作提供参考。

摘要： 环烯醚萜类化合物京尼平苷具有降血糖、抗炎、神经保护、对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护等多种药理作用,具有广泛的药用价值。目前,对京尼平苷的药代动力学研究已取得一些成果,本文系统阐述了京尼平苷单体、栀子复方药物中及疾病状态下京尼平苷药代动力学方面的研究,为京尼平苷的进一步研究和开发应用提供参考。

摘要： 2022年2月1日,据化学观察报道,加利福尼亚州环境健康危害评估办公室(Oehha)开始收集信息,以确定是否将双酚A(BPA)列入65号提案下的致癌物清单。BPA已被列为65号提案中的生殖毒性物质,要求公司对超过没有明显风险阈值的接触提供警告。Oehha正在征集BPA致癌性的相关信息,包括:癌症生物检定;癌症流行病学研究;与癌症机制有关的研究;其他相关研究,包括药代动力学以及对生化和生理过程的影响。

摘要： 钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物,具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高,经历广泛的首过代谢,是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4、CYP3A5以及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)转运体的底物。该酶和转运体的功能是由基因多态性、药物和内源性物质(如炎症因子)的诱导或抑制导致的复杂相互作用决定。该文系统总结CNI体内处置变异性的常见临床决定因素,包括腹泻和其他肠道疾病、贫血、低蛋白血症、高脂血症、肝和肾脏疾病、联合用药等,并讨论潜在的影响机制。

摘要： 目的:比较单次空腹条件下口服甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者体内的药代动力学行为,评价受试试剂(T)和参比试剂(R)的生物等效性。方法:采用单中心、随机、开放、两制剂、三周期、三序列(TRR、RTR、RRT)、部分重复交叉试验设计,试验每周期空腹状态下给药一次(0.2 g),36例健康受试者随机分为3组,每组12例。结果:36例健康受试者(女性9例,平均年龄31岁)入组试验。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经自然对数转化后的单侧95%置信区间上限分别为-0.0908、-0.0577、-0.0541,单侧95%置信区间上限均小于0;受试制剂与参比制剂的索拉非尼药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值分别为101.65%、100.12%、99.24%,均在80.00%~125.00%范围内,因此受试制剂和参比制剂索拉非尼的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)在空腹状态下生物等效性成立。结论:受试者空腹单次口服0.2 g甲苯磺酸索拉非尼片安全性和耐受性良好。受试制剂与参比制剂在空腹给药状态下生物等效。

摘要： 简述氟苯尼考在水产养殖中的抗菌活性和耐药性,以及水产动物体内氟苯尼考的药代动力学,分析氟苯尼考对动物机体的急性毒性、免疫抑制,以及对水环境中的微生物及昆虫等造成影响。指出,与较早期的酰胺醇类药物相比,氟苯尼考具有高效、低毒的优点,但随着长时间的使用,一些致病菌对其逐渐产生了耐药性。提出,在水产养殖中,要合理规范使用氟苯尼考,才能有效保证其在水产病害防治中的科学性及在水产养殖中应用的安全性。

摘要： 目的：研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响. 方法：共纳入60例健康志愿者,分为6个递增剂量组,每组受试者单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5mg、15mg、30mg、50mg、75mg或100mg,测定给药前、给药后第4、12、24、36、48、60、72、96、120、144、168、216、264、312、360、408、456、504、576和672小时的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672小时的ADA. 结果：5mg～100mg剂量组ADA阳性率分别为100％,100％,100％,80％,90％和70％,总体阳性率高达88％.检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA+者,差异具有统计学意义(P＜0.05).ADA+者半衰期(t1/2)显著低于ADA-者,75mg～100mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者. 结论：注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t1/2的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关.

摘要： 预防和治疗血友病出血需使血浆凝血因子活性超过指定的目标水平.多数情况下,血友病的治疗决定都或多或少地应用了药代动力学方法.个体间因子浓缩物药代动力学的巨大差异表明,依赖于因子浓缩液的平均药代动力学特征不能使个体治疗最佳化;例如,应该根据个体情况调整输注频率和特定的目标凝血因子活性水平.然而,临床治疗中很少把个体药代动力学资料作为常规来评估.人口药代动力学可以为精确和方便地描述凝血因子药代动力学特性、简化个体药代动力学分析和个性化给药提供选择.人口药代动力学考虑了患者间差异因素、减少了输注后大量血浆采样的需求.实施人口药代动力学的障碍是需要因子浓缩物特定的药代动力学模型、贝叶斯计算能力以及生成、验证和预测评估的专门知识.人口药代动力学为优化血友病的治疗提供了重要的理论和实践基础.尚需对基于个体药代动力学优化血友病治疗所产生的临床影响进行前瞻性探索,也需要对现有软件解决方案和浓缩物特异性模型进行系统验证.

摘要： 目的：建立检测比格犬血浆中7种生物碱的分析方法,并将其应用于药代动力学的研究.方法：质谱采用多反应检测(MRM)模式,在正离子模式下检测.采用安捷伦SB-C18column(1.8μm,150×2.1mm),流动相0.2％乙酸-乙腈,流速0.3ml/min.结果：在线性范围内,7种生物碱的线性关系良好,精密度可靠(RSD≦2.0％),方法重复性好.结论：该方法灵敏、准确,可成功的应用于7种生物碱在比格犬体内的药代动力学研究.

摘要： 本文从"结构制剂学"出发,根据脂质体纳米药物"成分-结构-性质"的密切关系,结合作者的研究工作,简述了脂质体纳米药物的结构表征、主要性质以及相应的研究方法,以期为有的放矢地开展脂质体药物的处方优化和一致性评价提供参考.而脂质体纳米药物的主要性质包括:包封率、体外释放速率以及体内的药代动力学和组织分布特征。

摘要： 据统计,大约70％的儿童曾经在医院中使用过未经许可的或超出药品说明书使用方法的药物,在新生儿中该比例高达90％.药物在患儿中临床数据(剂量、安全性、有效性)的缺失直接导致了临床使用上的困难,加大了治疗失败和不良反应增加的风险.“儿童酌量”带来的不仅仅是患儿及其父母的困惑,同时也是对医师及临床药师的极大挑战,以致医师不得不根据经验来制订儿童的药物治疗方案.定量药理学是一门新兴学科，它源于药代动力学。儿童定量药理学主要涉及发育药代动力学、药效学的模型建立和临床试验模拟，它整合了来自于不同领域的多项信息，包括药物的特性、发育药理学、儿科学及统计学。定量药理学是儿童药物临床试验设计的强有力工具，它可以用于儿童起始剂量预估、样本量优化、取血点优化、药代动力学、药效学分析、有效性和安全性判定等方面。定量药理学在药物研发和审评中的作用已得到公认，然而，它在儿童临床实践中的应用还较少。核心问题是如何将复杂的模型，转变为易于使用的工具，并将其整合到个体化治疗的临床实践过程中。结合我们课题组的研究工作，对基于定量药理模型的儿童抗感染个体化治疗进行分析探讨。

摘要： 目的：以防治肝病蒙药复方古日古木-7(G-7)为例,从药代动力学和药效学角度探讨其水煎剂和散剂(或甲醇提取物)的区别和原理. 方法：G-7含红花、诃子等.用植物化学方法分离鉴定其主要成分,以成分纯品为对照,研究给大鼠灌胃G-7水提物,甲醇提取物(代替难以实施的全粉)及主要药材粉末后主要成分的药代动力学行为;用大孔树脂分段和四氯化碳所致小鼠肝损伤研究G-7的保肝活性部位. 结果：从G-7中分离鉴定出50多种成分,20多种吸收良好,诃子多酚成分及红花亲脂性成分bidenoside C的血药浓度-时间曲线下面积很大;G-7保肝活性部位MF(大孔树脂甲醇洗脱部分)主要含鞣花酸、熊果酸、bidenoside C、木犀草素及其葡萄糖苷、麻黄的黄烷成分等. 结论：散齐剂给药时亲脂性和难溶性成分体内吸收较多,因此,民族药散剂的体内药效物质与汤剂有所不同,这可能是其将中药相同药材用于治疗不同疾病的部分科学原理;民族药散剂的主要质量控制指标成分也会与汤剂有所不同,值得深入研究.

摘要： 抑制物形成是血友病治疗最严重的并发症之一.其累计发病率在重型血友病A患者中约为30％,在重型血友病B患者中约为3％,这由T细胞对输注凝血因子的反应所引起.这些抑制物可中和因子Ⅷ或Ⅸ活性,并破坏正常止血.抑制物患者对标准的因子治疗反应迟钝,作为替代可使用旁路治疗(如重组因子Ⅶa或因子Ⅷ抑制物旁路活性).然而,抑制物患者对旁路药物反应较差,疾病负担较高,病残率、住院、费用和死亡率均高于非抑制物患者.此外,抑制剂形成还干扰防止出血发作的预防性治疗,是基因治疗的禁忌症.因此,对抑制物患者更有效的治疗显得非常必要.过去几年,研发了大量新型替代止血药物用于治疗伴或不伴抑制物的血友病患者.这些制剂利用凝血因子和天然抗凝物的技术改进促进止血,方法包括:(1)突变体或凝血因子模拟物,使其对天然抗凝物具有抗性;(2)敲除或破坏天然抗凝物,防止凝血因子降解.本文对这些新型止血药和作用机制,以及早期临床试验得到的初步药代动力学、安全性和有效性数据进行综述.

摘要： 中草药一向被认为具有毒副作用少,使用安全的特点.但近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多,如日本的"小柴胡汤事件"、新加坡的"小小碱事件"和国际上报道的"中草药肾病"及近年来出现的中药注射剂不良反应等事件使中药的安全性问题成为医、患及社会共同关注的焦点.因此,加强中药毒理学的研究,开展有毒中药、常用中药中有毒成分的基础研究和中药毒代动力学的研究,用准确可靠、科学客观的数据阐述中药的毒副作用是中药研究.开发和应用的重要内容,也是中医药现代化和国际接轨的客观需要.

摘要： 中草药一向被认为具有毒副作用少,使用安全的特点.但近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多,如日本的"小柴胡汤事件"、新加坡的"小小碱事件"和国际上报道的"中草药肾病"及近年来出现的中药注射剂不良反应等事件使中药的安全性问题成为医、患及社会共同关注的焦点.因此,加强中药毒理学的研究,开展有毒中药、常用中药中有毒成分的基础研究和中药毒代动力学的研究,用准确可靠、科学客观的数据阐述中药的毒副作用是中药研究.开发和应用的重要内容,也是中医药现代化和国际接轨的客观需要.

摘要： 中草药一向被认为具有毒副作用少,使用安全的特点.但近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多,如日本的"小柴胡汤事件"、新加坡的"小小碱事件"和国际上报道的"中草药肾病"及近年来出现的中药注射剂不良反应等事件使中药的安全性问题成为医、患及社会共同关注的焦点.因此,加强中药毒理学的研究,开展有毒中药、常用中药中有毒成分的基础研究和中药毒代动力学的研究,用准确可靠、科学客观的数据阐述中药的毒副作用是中药研究.开发和应用的重要内容,也是中医药现代化和国际接轨的客观需要.

摘要： 用于测定治疗剂的方法、装置和组合物。在一个方面，提供了用于测定紫杉醇以提供紫杉醇的治疗药物监测引导疗法的方法、装置和组合物。

摘要： 本公开提供了聚噁唑啉(POZ)缀合物，其中POZ缀合物的构象和药剂从POZ缀合物的释放速率可以通过选择POZ聚合物的一种或多种特征来控制。提供了控制POZ缀合物的构象和药剂的释放速率的方法以及使用此类POZ缀合物和方法的治疗方法。还提供了包含POZ缀合物的药物组合物。

摘要： 本发明的目的在于简便地判定阿西替尼的药代动力学，来预测阿西替尼的治疗效果。一种阿西替尼的药代动力学判定方法，包括以下步骤：使用与受试者相关的特定的基因多态性和背景因素来计算阿西替尼的预测的药代动力学参数。

摘要： 本发明涉及一种基于代谢组学的芪参颗粒治疗慢性心力衰竭的药代动力学‑药效动力学分析方法，本发明是以芪参颗粒中14种主要药效成分为PK指标，20种特征代谢标记物以及临床常用心衰检查B型利钠肽为PD指标，基于代谢组学的芪参颗粒治疗慢性心衰的PK/PD研究方法。该方法可以帮助理解治疗慢性心衰的药效物质基础及作用机制，有助于指导药物的二次开发以及芪参颗粒的临床合理用药。

摘要： 本发明提供一种降糖药群体药代动力学模型构建方法，包括以下步骤：先开发PK模型，得到受试者个体PK参数值，可以用于线性或非线性PK‑PD模型的构建；所述的PD模型为以AUC或血药浓度驱动的间接效应模型。基于国内外临床数据，通过模型构建和拟合，探索降糖药物药代动力学特征，对影响药物在受试者群体中PK变异的来源和程度进行鉴定并定量研究，并评估可能需要进行开发的PD模型。对影响药物在健康受试者和T2DM患者群体中PD变异的来源和程度进行定性和定量探索。

摘要： 本发明提供一种快速测定中药知母口服给药后活性成分药代动力学的方法，具体采用微透析取样联合超高效液相-三重四级杆质谱，测定模型动物口服知母提取物后活性成分新芒果苷、芒果苷、知母皂苷BⅡ的药代动力学。实验采用反透析法，灌流液枸橼酸葡萄糖溶液以1.0μl?min-1流速灌流探针，收集样品；色谱检测以乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱。本发明在准确度、精密度、专属性、稳定性、提取回收率及基质效应等方面均符合《中国药典》、《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》生物样品分析要求。同时实现了微创手术后大鼠活体连续取样，所得样品避免蛋白质及酶等生物大分子物质干扰，直接采用精密仪器进样分析，提高回收率，尤其适用于生物样品微量活性物质的分析。

摘要： 本发明涉及为所希望的药效/药代动力学反应获得合适的EPO剂量方案的系统和方法。本系统包括选择一种或几种EPO剂量方案,然后使用一种PK/PD模型来确定一种或几种EPO剂量方案的药效/药代动力学概况,最后选择使用其中一种EPO剂量方案,以获得基于EPO概况的所希望的药效/药代动力学反应。

摘要： 提供了与干扰素-α的递送有关的方法和系统。临床试验数据的分析表明，在它通过连续输注装置递送以后，干扰素-α药代动力学分布的观察结果可以与对该治疗剂的病毒应答相关联。这样的信息可以用于，例如，优化被乙型和丙型肝炎病毒感染的个体的治疗。

摘要： 本实用新型涉及负压给药室技术领域，具体为用于吸入制剂药代动力学及生物等效性研究的负压给药室，包括负压给药室、吸气初净化装置、吸气机、空气净化装置、蓄水罐、水泵、软管，负压给药室上端连接吸气初净化装置，吸气初净化装置连接吸气机，吸气机一端连接空气净化装置，空气净化装置一侧设置蓄水罐，蓄水罐连接水泵，水泵通过软管与空气净化装置连接；空气通过进气管进入空气净化装置壳体内，水泵启动，水泵启动通过软管将水挤压入喷雾头，喷雾头将水雾化喷洒在净化装置壳体内，雾化的水可溶解空气中细小的药物颗粒，然后聚集的溶解液通过过滤机构一过滤，过滤后的水又重新回到水泵中，对水起到循环利用，节约水资源。

摘要： 本实用新型公开了用于吸入制剂药代动力学及生物等效性研究的负压给药室，包括给药室，给药室顶端设有新风空调箱，新风空调箱上端设有进风管，给药室与新风空调箱之间设有高效过滤器，给药室内壁设有排风夹层，给药室外壁一侧设有出风箱，出风箱口设有吸附药物的净化箱，给药室靠近出风箱的另一侧设有进出门，进出门上端设有出口风屏，进出门远离出风箱的另一侧设有PLC操作监控屏。本实用新型的有益效果是：通过提供的负压环境可避免不同受试者之间的交叉污染，也能确保受试者在接受该类药物时给药环境的温度与湿度，提高研究结果可靠性与准确性，解决了洁净度的同时，还防止内部气体外流外泄，在二至三分钟内可使室内空气90％以上交换完成。