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Lymphoid Neoplasia: Cellular context-dependent effects of H2ax and p53 deletion on the development of thymic lymphoma

机译：淋巴瘤形成：H2ax和p53缺失对胸腺淋巴瘤发展的细胞背景依赖性影响

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H2AX and Artemis each cooperate with p53 to suppress lymphoma. Germline H2ax^−/−p53^−/− mice die of T-cell receptor-β⁻ (TCR-β⁻) thymic lymphomas with translocations and other lesions characteristic of human T-cell acute lymphoblastic leukemia. Here, we demonstrate that mice with inactivation of H2ax and p53 in thymocytes die at later ages to TCR-β⁻ or TCR-β⁺ thymic lymphomas containing a similar pattern of translocations as H2ax^−/−p53^−/− tumors. Germline Artemis^−/− p53^−/− mice die of lymphomas with antigen receptor locus translocations, whereas Artemis^−/−H2ax^−/−p53^−/− mice die at earlier ages from multiple malignancies. We show here that Artemis^−/− mice with p53 deletion in thymocytes die of TCR-β⁻ tumors containing Tcrα/δ translocations, other clonal translocations, or aneuploidy, as well as Notch1 mutations. Strikingly, Artemis^−/− mice with H2ax and p53 deletion in thymocytes exhibited a lower rate of mortality from TCR-β⁻ tumors, which harbored significantly elevated levels of genomic instability. Our data reveal that the cellular origin of H2ax and p53 loss impacts the rate of mortality from and developmental stage of thymic lymphomas, and suggest that conditional deletion of tumor suppressor genes may provide more physiologic models for human lymphoid malignancies than germline inactivation.

机译：H2AX和Artemis各自与p53协同抑制淋巴瘤。生殖系H2ax ^{-/- p53 ^{-/-小鼠死于T细胞受体-β^{-（TCR-β^{-）具有人T细胞急性淋巴细胞白血病特征性易位和其他病变的胸腺淋巴瘤。在这里，我们证明了胸腺细胞中具有H2ax和p53失活的小鼠在较晚的年龄死于TCR-β^{-或TCR-β^{+ 胸腺淋巴瘤，它们具有相似的易位模式作为H2ax ^{-/- p53 ^{-/-肿瘤。生殖系Artemis ^{-/- p53 ^{-/-小鼠死于具有抗原受体基因座易位的淋巴瘤，而Artemis ^{-/- H2ax ^{- /- p53 ^{-/-小鼠死于多种恶性肿瘤，年龄较轻。我们在这里显示，胸腺细胞中p53缺失的Artemis ^{-/-小鼠死于TCR-β^{-肿瘤，其中TCRα/δ易位，其他克隆易位或非整倍性也是如此作为Notch1突变。令人惊讶的是，胸腺细胞中具有 H2ax 和 p53 缺失的Artemis ^{-/-小鼠表现出较低的TCR-β^{-< / sup>肿瘤，其基因组不稳定水平明显升高。我们的数据显示， H2ax 和 p53 丢失的细胞起源会影响胸腺淋巴瘤的死亡率和发育阶段，并提示肿瘤抑制基因的条件缺失可能提供人类淋巴恶性肿瘤的生理模型要多于种系失活。}}}}}}}}}}}}}}}}} 展开▼

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期刊名称 Blood

作者
Bu Yin; Katherine S. Yang-Iott; Linda H. Chao; Craig H. Bassing;
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作者单位

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年(卷),期 -1(117),1

年度 -1

页码 175–185

总页数 2

原文格式 PDF

正文语种

中图分类血液学检验;

关键词

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专利

1. Cellular context-dependent effects of H2ax and p53 deletion on the development of thymic lymphoma. [J] . Yin B, Yang Iott KS, Chao LH, Blood: The Journal of the American Society of Hematology . 2011,第1期

机译：H2ax和p53缺失对胸腺淋巴瘤发展的细胞背景依赖效应。

2. Aberrant V(D)J recombination is not required for rapid development of H2ax/p53-deficient thymic lymphomas with clonal translocations. [J] . Bassing CH, Ranganath S, Murphy M, Blood: The Journal of the American Society of Hematology . 2008,第4期

机译：带有克隆易位的H2ax / p53缺陷型胸腺淋巴瘤的快速发展不需要异常的V（D）J重组。

3. Deletion of Mucosa‐Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Translocation Protein Mucosa‐Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Translocation Protein 1 in Mouse T Cells Protects Against Development of Autoimmune Arthritis but Leads to Spontaneous Osteoporosis [J] . Gilis Elisabeth, Gaublomme Djoere, Staal Jens, Arthritis & rheumatology. . 2019,第12期

机译：在小鼠T细胞中缺失粘膜相关淋巴组织淋巴瘤相关蛋白粘膜相关淋巴组织1淋巴瘤易位蛋白1，可防止自身免疫性关节炎的发育，但导致自发性骨质疏松症

4. Development and molecular analysis of thymic lymphomas induced by ionizing radiation in Scid mice [C] . Toshiaki Ogiu, Hiroko Ishii-Oh, Shigeru Kobayashi, International Symposium of Radiation and Homeostasis . 2002

机译：SCID小鼠电离辐射诱导的胸腺淋巴瘤的开发与分子分子分析

5. Mammary specific Lunatic Fringe deletion results in tumor development with Met amplification, and cooperates with Trp53 mutation in tumorigenesis. [D] . Ruiz Agamez, Natalia M. 2015

机译：乳腺特异的月季边缘缺失会导致肿瘤的发生，并伴有Met扩增，并与Trp53突变协同作用。

6. Neoplasia: Aberrant V(D)J recombination is not required for rapid development of H2ax/p53-deficient thymic lymphomas with clonal translocations [O] . Craig H. Bassing, Sheila Ranganath, Mike Murphy, -1

机译：瘤形成：快速发展H2ax / p53缺陷型胸腺淋巴瘤具有克隆易位不需要异常的V（D）J重组

7. Cellular context-dependent effects of H2ax and p53 deletion on the development of thymic lymphoma [O] . Yin, Bu, Yang-Iott, Katherine S., Chao, Linda H., 2010

机译：H2ax和p53缺失对胸腺淋巴瘤发展的细胞背景依赖性影响

1. 脂肪来源干细胞对cyclin-D1、c-myc、p53、ATM和γ-H2AX蛋白在辐射诱发胸腺损伤修复中的影响 [J] . 朱俊 ,袁玉林 ,熊志 . 海南医学院学报 . 2015,第008期

2. 不同免疫表型弥漫大B细胞淋巴瘤的抑癌基因TP53缺失分析 [J] . 姚玉华 ,史伟峰 ,戴丽 . 临床检验杂志 . 2012,第007期

3. 胚胎胸腺细胞移植对恶性淋巴瘤患者T细胞亚群的影响 [J] . 张建湘 ,李晓林 . 湖南医学 . 1998,第002期

4. CBM复合物对MALT淋巴瘤和结外弥漫大B细胞淋巴瘤发展和预后的影响 [J] . 王松 ,杨文秀 ,裴媛媛 . 实用医学杂志 . 2012,第022期

5. 胸腺肽α1联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果及对骨髓抑制、免疫功能的影响 [J] . 蒋轶 ,左宏波 ,王志 . 中国当代医药 . 2016,第035期

6. 介于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤之间的灰区淋巴瘤伴嗜酸细胞增多一例 [C] . 高素君 ,刘春水 ,谭业辉 . 第四届中国医师协会血液科医师论坛 . 2010

7. EB病毒与T细胞性淋巴瘤的相关性研究及T细胞性淋巴瘤患者血清对人造血干/祖细胞集落形成的影响 [A] . 郭琤琤 . 2007

1. 从被放射线照射的胸腺淋巴瘤细胞检测的细胞凋亡调控基因及其检测方法 [P] . 中国专利： CN109563545A . 2019-04-02

2. 被照射低剂量率低水平放射线的小鼠胸腺淋巴瘤细胞中的端粒调节基因家族及其检测方法 [P] . 中国专利： CN111148848A . 2020-05-12

3. A SCREENING TEST THAT IDENTIFIES INDIVIDUALS AT INCREASED RISK FOR THE DEVELOPMENT OF LYMPHOID LEUKEMIA AND LYMPHOMA [P] . 外国专利： WO9218648A1 . 1992-10-29

机译：一项筛查测试，该筛查可以识别个体中淋巴白血病和淋巴瘤发生风险的增加

4. A SCREENING TEST THAT IDENTIFIES INDIVIDUALS AT INCREASED RISK FOR THE DEVELOPMENT OF LYMPHOID LEUKEMIA AND LYMPHOMA [P] . 外国专利： AU2014492A . 1992-11-17

机译：一项筛查测试，该筛查可以识别个体中淋巴白血病和淋巴瘤发生风险的增加

5. Molecules with effects on cellular development and function [P] . 外国专利： US9441202B2 . 2016-09-13

机译：对细胞发育和功能有影响的分子

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