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首页> 美国卫生研究院文献>Asian Journal of Pharmaceutical Sciences >Exploring the relationship of hyaluronic acid molecular weight and active targeting efficiency for designing hyaluronic acid-modified nanoparticles
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Exploring the relationship of hyaluronic acid molecular weight and active targeting efficiency for designing hyaluronic acid-modified nanoparticles

机译：探索透明质酸分子量与主动靶向效率之间的关系以设计透明质酸修饰的纳米粒子

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Although it is reported that the targeting ability of hyaluronic acid (HA)-based nanoparticles (NPs) is molecular weight (MW) dependent, the influence of HA MW on targeting efficiency of HA-functionalized NPs and the underlying mechanism remain elusive. In this study, we constituted three HA-functionalized Dox-loaded NPs (Dox/HCVs) different HA MWs (7, 63, and 102 kDa) and attempted to illustrate the effects of HA MW on the targeting efficiency. The three Dox/HCVs had similar physiochemical and pharmaceutical characteristics, but showed different affinity to CD44 receptor. Furthermore, Dox/HCV-63 exerted the best targeting effect and the highest cytotoxicity compared with Dox/HCV-7 and Dox/HCV-102. It was interesting to found that both the HA-CD44 binding affinity and induced CD44 clustering by HA-based NPs were HA MW-dependent, the two of which determine the apparent targeting efficacy of Dox/HCV NPs in the conflicting directions. Those results laid a good foundation for rationally designing HA-based NPs in cancer therapy.
机译：尽管据报道透明质酸（HA）基纳米颗粒（NPs）的靶向能力取决于分子量（MW），但HA MW对HA官能化NPs靶向效率及其潜在机制的影响仍然难以捉摸。在这项研究中，我们构建了三个HA功能化的，装载Dox的NP（Dox / HCV），不同的HA MW（7、63和102 kDa），并试图说明HA MW对靶向效率的影响。这三种Dox / HCV具有相似的理化和药物特性，但对CD44受体的亲和力却不同。此外，与Dox / HCV-7和Dox / HCV-102相比，Dox / HCV-63具有最佳的靶向作用和最高的细胞毒性。有趣的是发现HA-CD44结合亲和力和基于HA的NPs诱导的CD44聚簇都是HA MW依赖性的，这两个决定了Dox / HCV NPs在相互矛盾的方向上的明显靶向作用。这些结果为合理设计癌症治疗中基于HA的NPs奠定了良好的基础。

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