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【24h】

人工アミノ酸導入技術の抗体工学への応用

机译:人工氨基酸导入技术在抗体工程中的应用

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摘要

抗体医薬は標的分子のみを認識して狙い撃ちするた め薬効が高く副作用が少ないという利点があり、これ までに50剤以上が世界で上市され、その数は年々增 加している。特に最近では、1つの抗体で2つの標的 分子に結合する「二重特異性抗体」や、抗体に薬剤を結 合した「武装抗体」など、タンパク質工学や化学修飾技 術を駆使して抗体を高機能化する研究が盛んになって いる。タンパク質を部位特異的に効率良く化学修飾す る方法として、天然アミノ酸にはない機能を持つ人工 アミノ酸を用いる方法が注目されている。しかし抗体 への応用については、これまで高効率で化学修飾可能 な人エアミノ酸の適切な導入部位を見いだすことが難 しく、抗体を高機能化する上での障害となっていた。 筆者らは、理化学研究所(以下、理研)で開発された遺伝暗号拡張技術を応用することで、抗体への高効率で の人エアミノ酸の導入を可能とし、化学修飾に適した 部位の網羅的な探索を行い、実際に薬剤付加による「武 装化」や、抗体の2量体化による「高機能化」が可能であ ることを確認したので、本稿で紹介したい。
机译:抗体药物具有高药效且几乎没有副作用的优点,因为它们仅识别和靶向目标分子,并且迄今为止已经销售了50多种药物,并且数量逐年增加。特别地,最近,我们已经能够通过利用蛋白质工程和化学修饰技术来利用抗体工程,例如将两个靶分子与一种抗体结合的“双特异性抗体”和将药物与抗体结合的“武装抗体”。对更高功能的研究已经变得很流行。作为以位点特异性方式有效地化学修饰蛋白质的方法,使用具有天然氨基酸中未发现的功能的人工氨基酸的方法已引起关注。但是,关于抗体的应用,很难找到可以高效化学修饰的人氨基酸的合适导入位点,这一直是使抗体具有高功能的障碍。通过应用在RIKEN(以下简称RIKEN)开发的遗传密码扩展技术,作者可以将人类氨基酸高效地引入抗体中,并覆盖所有适合化学修饰的位点。可以肯定的是,通过进行全面的搜索,可以通过添加药物实现“武装”,通过抗体二聚化实现“高功能”,我想在本文中进行介绍。

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