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Modulatory action of potassium channel openers on field potential and histamine release from rat peritoneal mast cells

机译:钾通道开放剂对大鼠腹膜肥大细胞场电位和组胺释放的调节作用

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摘要

To determine whether changes in membrane potential affect the extent of mast cell degranulation, compound 48/80 was added to rat peritoneal mast cell suspensions in the absence or presence of potassium channel openers (KCOs). Changes were compared between the field potential (FP) and the amount of histamine released. The results demonstrated that (i) the onset and duration of FP, which reflects the hyperpolarizing nature of the response, increased as the concentration of compound 48/80 increased; (ii) both FP and the amount of histamine released increased as the concentration of compound 48/80 increased; (iii) although both KCOs (SDZ PCO400, a benzopyran derivative, and P1060, a cyanoguanidine derivative) potentiated compound 48/80-induced increases in FP and histamine release, without compound 48/80, they had no effect on either parameter; (iv) both glibenclamide and charybdotoxin significantly attenuated the compound 48/80-induced increase in FP; and (v) glibenclamide was able to attenuate the KCO-induced potentiation of FP. The results show that drugs presumably causing hyperpolarization can affect histamine release from rat peritoneal mast cells. The effect of KCOs on compound 48/80-induced response appears to be potentiation in nature rather than synergism. It is possible that KCO hyperpolarizes the cell membrane, enhances Ca2+ influx, and thus increases histamine release. As such, selective blockers of K+ channels may be useful for the treatment of immunological disorders.On a comparé les modifications du potentiel de champ (PC) et de la quantité d'histamine libérée induites par l'ajout du composé 48/80, en absence et en présence d'ouvreurs des canaux potassiques (OCK), dans le but de déterminer si des modifications de potentiels membranaires peuvent influer sur la dégranulation des mastocytes péritonéaux chez le rat. Les résultats ont démontré que (i) le début et la durée du PC, qui reflètent la nature hyperpolarisante de la réponse, ont augmenté avec l'augmentation de la concentration du composé 48/80; (ii) les taux de PC et d'histamine libérée ont augmenté avec l'augmentation de la concentration du composé 48/80; (iii) les OCK, SDZ PCO400 et P1060 , ont potentialisé les augmentations de PC et de la libération d'histamine induites par le composé 48/80, mais ils n'ont eu aucun effet sur ces paramètres lorsqu'ils ont été utilisés seuls; (iv) le glibenclamide et la charybdotoxine ont atténué de manière significative l'augmentation du taux de PC induite par le composé 48/80; et (v) le glibenclamide a pu atténuer la potentialisation du PC induite par les OCK. Les résultats montrent que les médicaments qui provoquent une hyperpolarisation peuvent influer sur la libération d'histamine des mastocytes péritonéaux de rats. L'effet des OCK sur la réponse induite par le composé 48/80 semble davantage potentialisateur que synergique. Il est possible que l'OCK hyperpolarise la cellule, stimule l'influx de Ca2+ et ainsi augmente la libération d'histamine. Les bloqueurs sélectifs des canaux K+ pourraient donc être utiles dans le traitement des désordres immunologiques.
机译:为了确定膜电位的变化是否影响肥大细胞脱粒的程度,在不存在或不存在钾通道开放剂(KCO)的情况下,将化合物48/80添加至大鼠腹膜肥大细胞悬浮液中。比较场电势(FP)和组胺释放量之间的变化。结果表明:(i)FP的发作和持续时间随着化合物48/80浓度的增加而增加,反映了反应的超极化性质; (ii)FP和组胺释放量均随化合物48/80浓度的增加而增加; (iii)尽管两种KCO(SDZ PCO400,苯并吡喃衍生物和P1060,氰基胍衍生物)都增强了化合物48/80诱导的FP和组胺释放的增加,但没有化合物48/80,它们对这两个参数均没有影响; (iv)格列本脲和炭疽毒素均显着减弱了化合物48/80引起的FP升高; (v)格列本脲能够减弱KCO诱导的FP增强作用。结果表明,可能引起超极化的药物可以影响组胺从大鼠腹膜肥大细胞的释放。 KCO对化合物48/80诱导的反应的作用似乎是自然增强而不是协同作用。 KCO可能使细胞膜超极化,增强Ca 2 + 的流入,从而增加组胺的释放。因此,K + 通道的选择性阻滞剂可能对免疫性疾病的治疗有用。在类似的改良中,电位增强剂(PC)和组氨酸解放剂得到了充分的应用。在第48/80号合同中,在加拿大钾肥钾盐(OCK)的存在与缺失中,有可能对制膜能力受到影响的肥大性粒状肥大性肥大的大鼠进行了改良。巴黎第一人民法院和杜邦革命法院,第二次世界大战期间反抗自然现象,第48/80章《加强集中力量》; (ii)《第48/80号复合著作权法》第PC条和《组织胺保护法》; (iii)OCK,SDZ PCO400等P1060,PC和复合组氨酸工业解放组织第48/80页的潜在电位,在parasètreslorsqu'ils ontétéutilisésseuls上的使用效果; (iv)第48/80页的PC组合著作权中具有重要意义的glibenclamide et la charybdotoxine onmantènuémanuère et al。(v)le in glibenclamide a apénuélala du duin indusite par les OCK。蒙特卡洛大学医学院急于进行超极化,以减轻大鼠组胺化肥大细胞的侵袭。 L'effet des OCK sur la reponse par par compcompéé48/80集合了潜在的协同优势。可能是OCK超极化细胞,Ca 2+刺激和组胺的释放。 Les bloqueurssélectifsdes canaux K + 免疫学证明书。

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