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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Effects of amlodipine, diltiazem, and verapamil on the anticonvulsant action of topiramate against maximal electroshock-induced seizures in mice
【24h】

Effects of amlodipine, diltiazem, and verapamil on the anticonvulsant action of topiramate against maximal electroshock-induced seizures in mice

机译：氨氯地平，地尔硫卓和维拉帕米对托吡酯抗小鼠最大电击诱发癫痫发作的抗惊厥作用

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To assess the effect of 3 calcium channel antagonists (amlodipine, diltiazem, and verapamil) on the anticonvulsant action of topiramate (a new generation antiepileptic drug) in the mouse maximal electroshock seizure (MES) model. Amlodipine (20 mg/kg) significantly enhanced the anticonvulsant activity of topiramate in the MES test in mice, reducing its ED50 value from 54.83 to 33.10 mg/kg (p < 0.05). Similarly, diltiazem (5 and 10 mg/kg) markedly potentiated the antiseizure action of topiramate against MES, lowering its ED50 value from 54.83 to 32.48 mg/kg (p < 0.05) and 28.68 mg/kg (p < 0.01), respectively. In contrast, lower doses of amlodipine (5 and 10 mg/kg) and diltiazem (2.5 mg/kg) and all doses of verapamil (5, 10, and 20 mg/kg) had no significant impact on the antiseizure action of topiramate. Pharmacokinetic verification of the interaction of topiramate with amlodipine and diltiazem revealed that neither amlodipine nor diltiazem affected total brain topiramate concentration in experimental animals, and thus, the observed interactions were concluded to be pharmacodynamic in nature. The favorable combinations of topiramate with amlodipine or diltiazem deserve more attention from a clinical viewpoint because the enhanced antiseizure action of topiramate was not associated with any pharmacokinetic changes in total brain topiramate concentration.%Nous avons évalué l'effet de 3 antagonistes des canaux calciques (amlodipine, diltiazem et vérapamil) sur l'action anticonvulsivante du topiramate (un antiépileptique de nouvelle génération) en utilisant un modèle d'électrochoc maximal (EM) chez la souris. L'amlodipine (20 mg/kg) a augmenté significativement l'activité anticonvulsivante du topiramate dans le test d'EM chez les souris, en réduisant sa valeur de DE50 de 54,83 à 33,10 mg/kg (p < 0,05). De même, le diltiazem (5 et 10 mg/kg) a potentialisé de façon marquée l'action anticonvulsivante du topiramate contre les crises induites par l'EM, en diminuant sa valeur de DE50 de 54,83 à 32,48 mg/kg (p < 0,05), et 28,68 mg/kg (p < 0,01), respectivement. Par contre, l'amlodipine (5 et 10 mg/kg), le diltiazem (2,5 mg/kg) et le vérapamil (5, 10 et 20 mg/kg) n'ont pas eu d'effet significatif sur l'action anticonvulsivante du topiramate dans ce test. La vérification pharmacocinétique de l'interaction entre le topiramate, l'amlodipine et le diltiazem a révélé que ni l'amlodipine ni le diltiazem n'ont influé sur les concentrations cérébrales totales de topiramate chez les animaux soumis à l'expérience et que, par conséquent, les interactions observées étaient de nature pharmacodynamique. Les combinaisons appropriées de topiramate, amlodipine et diltiazem méritent une plus grande attention du point de vue clinique étant donné l'absence de lien entre l'augmentation de l'action anticonvulsivante du topiramate et les modifications pharmacocinétiques dans les concentrations cérébrales totales de topiramate.
机译：若要评估3种钙通道拮抗剂（氨氯地平，地尔硫卓和维拉帕米）对托吡酯（新一代抗癫痫药）在小鼠最大电击惊厥（MES）模型中的抗惊厥作用的影响。氨氯地平（20 mg / kg）在小鼠的MES试验中显着增强了托吡酯的抗惊厥活性，将其ED50值从54.83降低至33.10 mg / kg（p <0.05）。同样，地尔硫卓（5和10 mg / kg）显着增强了托吡酯对MES的抗癫痫作用，其ED50值分别从54.83降低到32.48 mg / kg（p <0.05）和28.68 mg / kg（p <0.01）。相反，较低剂量的氨氯地平（5和10 mg / kg）和地尔硫卓（2.5 mg / kg）和所有剂量的维拉帕米（5、10和20 mg / kg）对托吡酯的抗癫痫作用没有明显影响。托吡酯与氨氯地平和地尔硫卓相互作用的药代动力学验证表明，氨氯地平和地尔硫卓均不影响实验动物的总脑托吡酯浓度，因此，观察到的相互作用在本质上被认为是药效学。从临床角度出发，托吡酯与氨氯地平或地尔硫卓的有利组合应引起更多关注，因为托吡酯的增强的抗癫痫发作作用与总脑托吡酯浓度的任何药代动力学变化无关。％Nous avonsévaluél'effet de 3拮抗剂拮抗剂canaux calciques（氨氯地平，地尔硫卓和维拉帕米）抗癫痫药抗癫痫药新药（最大抗药性药）。氨氯地平（20 mg / kg）具有增强作用，可以在DE 50 de 54,83à33,10 mg / kg的抗坏血酸试验中增强抗惊厥活性。 05）。地尔硫卓（5 et 10 mg / kg）潜在的抗癫痫药抗癫痫病的药效同等程度地缓解了EM的病情，使DE 50 de 54,83à32,48 mg / kg降低（p <0.05）等28.68 mg / kg（p <0.01）。对照品，氨氯地平（5 et 10 mg / kg），地尔硫卓（2,5 mg / kg）和vérapamil（5，10 et 20 mg / kg）无明显意义托吡酯抗惊厥作用试验。交互作用的顶级药效药，氨氯地平和地尔硫卓的浓度变化影响了浓度的总和，并改善了阿米洛地平的抗炎性，因此，必须遵守《自然药物相互作用》。补充托吡酯，氨氯地平和地尔硫卓的必要性，以及加强对药效的抗药性，并改善了托吡酯的总浓度。

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