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Chemical sympathetic denervation, suppression of myocardial transient outward potassium current, and ventricular fibrillation in the rat

机译：大鼠的化学交感神经去神经，抑制心肌瞬时外向钾电流和心室纤颤

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Sympathetic denervation is frequently observed in heart disease. To investigate the linkage of sympathetic denervation and cardiac arrhythmia, we developed a rat model of chemical sympathectomy by subcutaneous injections of 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Cardiac sympathetic innervation was visualized by means of a glyoxylic catecholaminergic histofluorescence method. Transient outward current (Ito) of ventricular myocytes was recorded with the whole-cell configuration of the patch clamp technique. We observed that sympathectomy (i) decreased cardiac sympathetic nerve density and norepinephrine level, (ii) reduced the protein expression of Kv4.2, Kv1.4, and Kv channel-interacting protein 2 (KChIP2), (iii) decreased current densities and delayed activation of Ito channels, (iv) reduced the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) and cAMP response element-binding protein (CREB), and (v) increased the severity of ventricular fibrillation induced by rapid pacing. Three weeks after 6-OHDA injections, which allowed time for sympathetic regeneration, we found cardiac sympathetic nerve density, norepinephrine levels, expression levels of Kv4.2 and KChIP2 proteins, and Ito densities were partially normalized and ventricular fibrillation severity was decreased. We conclude that chemical sympathectomy downregulates the expression of selective Kv channel subunits and decreases myocardial Ito channel activities, contributing to the elevated susceptibility to ventricular fibrillation.nnL'innervation sympathique est fréquemment observée durant une cardiopathie. Pour examiner le lien entre l'innervation sympathique et l'arythmie cardiaque, nous avons mis au point un modèle de sympathectomie chimique provoquée par des injections sous-cutanées de 6-hydroxytryptamine (6-OHDA) chez le rat. L'innervation sympathique cardiaque a été visualisée par histofluorescence des catécholamines induite par l'acide glyoxylique. Le courant sortant transitoire (Ito) des myocytes ventriculaires a été enregistré par la technique du patch clamp en configuration cellule entière. Nous avons trouvé que la sympathectomie a (i) diminué la densité nerveuse sympathique cardiaque et le taux de norépinéphrine, (ii) réduit l'expression protéique de la protéine 2 interagissant avec les canaux Kv4,2, Kv1,4 et Kv (KchIP2), (iii) diminué les densités de courant et retardé l'activation des canaux Ito, (iv) réduit la phosphorylation de la kinase 1 et 2 régulée par un signal extracellulaire (ERK1/2) et de la protéine de liaison à l'élément de réponse à l'AMPc (CREB), et (v) augmenté la gravité de la fibrillation ventriculaire induite par une stimulation rapide. Trois semaines après les injections de 6-OHDA, pour permettre la régénération sympathique, la densité des nerfs sympathiques cardiaques et le taux de noradrénaline, le taux d'expression des protéines Kv4,2, KchIP2 et les densités du courant Ito étaient partiellement normalisés, et la gravité de la fibrillation ventriculaire avait diminué. Nous concluons que la sympathectomie chimique diminue l'expression des sous-unités sélectives des canaux Kv et atténue les activités du canal Ito myocardique, contribuant à la susceptibilité accrue à la fibrillation ventriculaire.
机译：在心脏病中经常观察到交感神经。为了研究交感神经支配和心律失常的联系，我们通过皮下注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）建立了大鼠化学交感神经切除模型。心脏交感神经通过乙醛酸儿茶酚胺能组织荧光法观察。使用膜片钳技术的全细胞配置记录心室肌细胞的瞬态向外电流（Ito）。我们观察到交感神经切除术（i）降低心脏交感神经密度和去甲肾上腺素水平，（ii）降低Kv4.2，Kv1.4和Kv通道相互作用蛋白2（KChIP2）的蛋白表达，（iii）降低电流密度和延缓了Ito通道的激活，（iv）减少了细胞外信号调节激酶1和2（ERK1 / 2）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化，并且（v）增加了由快速诱导的心室纤颤的严重程度起搏。注射6-OHDA后三周，这使我们有时间进行交感神经再生，我们发现心脏交感神经密度，去甲肾上腺素水平，Kv4.2和KChIP2蛋白的表达水平以及Ito密度已部分恢复正常，并且心室纤颤的严重程度有所降低。我们得出的结论是，化学交感神经切除术下调了选择性Kv通道亚基的表达，并降低了心肌Ito通道的活性，从而增加了对心室纤颤的易感性。倒入神经衰弱和神经衰弱的心律交融检查员，注射6-羟基色胺（6-OHDA）的皮肤角质病补充剂。神经交感神经组织荧光和脑室乙二醛乙醛酸类似。肌细胞室壁细胞分选术和整形细胞技术。精神交感神经元（i）减少神经交感神经和无心肾功能性肾炎，（ii）蛋白表达无亲和力2 interagissant avec les canaux Kv4,2，KvK，IP 4（Kv1,4 et K） ，（iii）减少伊藤果糖的激活和激活作用；（iv）磷酸化激酶1和2的细胞外信号蛋白（ERK1 / 2）以及蛋白质的联络蛋白缓解心律失常（CREB）等（v）增强原发性室颤的脑室刺激。 Trois保留了6-OHDA的注射剂，倒入了同情心，Nersitédes nerfs同情心和ténedenoradrénaline，TéodeproteéinesKv4,2，KchIP2 et lesinsitétéité减少心室纤颤的有效性。在法国伊瓜多尔运河沿线的人际交往中表现出极大的化学共鸣性，而在原发性心室颤动中起着重要作用。

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