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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Vascular endothelium: target or victim of cytostatic therapy?
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Vascular endothelium: target or victim of cytostatic therapy?

机译：血管内皮：细胞抑制疗法的目标或受害者？

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摘要

Chemotherapy continues to be the main therapeutic approach in the treatment of hematological malignancies including acute leukemia. Generally, chemotherapy is used to eliminate cancer cells and to restore normal bone marrow function. Simultaneous action of cytostatic drugs on bone marrow angiogenesis decreases the formation of new capillaries and improves therapeutic effect. However, chemotherapeutic agents may also be cytodestructive for cellular elements of other tissues, particularly the vascular endothelium, which can lead to various cardiovascular complications. In this work, we studied the effects of 2 cytostatic drugs, cytosine arabinoside (ara-C) and daunorubicin (DNR), on cultured human vascular (i.e., umbilical) endothelial cells (ECs). Ara-C and DNR were added to cultured cells at concentrations ranging from 1ng/mL to 100μg/mL. Drug effects were studied using phase-contrast microscopy, cell viability tests, BRDU incorporation, immunohistochemistry, flow cytometry, and cell cloning. At various concentrations, ara-C and DNR are able to induce morphological and functional changes in cultured cells related to either cytostatic or cytotoxic action. Moreover, ara-C-treated cultured cells displayed significant disturbances in cell adhesion molecule expression and interaction with blood leukocytes. Preliminary data obtained on acute leukemia patients undergoing standard cytostatic therapy (“7+3” regimen) have shown that concentration of the circulating ECs was significantly increased compared with the control group and could be as high as 500-1500 cells/mL of blood. Results obtained suggest that anticancer chemotherapy may induce systemic damage of vascular endothelium related to massive cell loss and (or) alterations of endothelial function.La chimiothérapie demeure la principale approche thérapeutique dans le traitement des hémopathies malignes, y compris la leucémie aiguë. De façon générale, la chimiothérapie vise à éliminer les cellules cancéreuses et à rétablir la fonction normale de la moelle osseuse. L'action simultanée des cytostatiques sur l'angiogenèse de la moelle osseuse permet de diminuer la formation de nouveaux capillaires et d'améliorer l'effet thérapeutique. Toutefois, les agents chimiothérapeutiques peuvent aussi avoir un effet cytodestructeur sur les éléments cellulaires des autres tissus, particulièrement l'endothélium vasculaire, entraînant diverses complications cardiovasculaires. Dans le présent travail, nous avons examiné les effets de 2 cytostatiques, la cytosine arabinoside (ara-C) et la daunorubicine (DNR), sur des cellules endothéliales (CE) humaines cultivées. On a réalisé les expériences sur des CE de veine ombilicale humaine en culture. On a ajouté l'ara-C et la DNR aux cellules cultivées, en concentrations comprises entre 1 ng/mL et 100 μg/mL. On a examiné les effets médicamenteux par microscopie de contraste de phase, incorporation de BrDU, immunohistochimie, cytométrie en flux, clonage cellulaire, ainsi que par des tests de viabilité cellulaire. On a observé qu'à diverses concentrations, l'ara-C et la DNR peuvent induire des modifications fonctionnelles et morphologiques des cellules cultivées, associées à une action cytostatique ou cytotoxique. De plus, les cellules cultivées traitées à l'ara-C ont présenté des anomalies significatives en ce qui concerne l'expression des molécules d'adhésion cellulaire et l'interaction avec les leucocytes. Les résultats préliminaires obtenus chez des patients atteints de leucémie aiguë soumis à une thérapie cytostatique standard (schéma «7+3») ont montré que la concentration des CE circulantes a augmenté de manière significative comparativement à celle du groupe témoin, et qu'elle pouvait être aussi élevée que 500-1500 cellules par 1 mL de sang. Les résultats donnent à penser que la chimiothérapie anticancéreuse pourrait entraîner une dysfonction systémique de l'endothélium vasculaire associée à une perte massive de cellules et/ou à des modifications de la fonction endothéliale.
机译：化学疗法仍然是包括急性白血病在内的血液系统恶性肿瘤治疗的主要治疗方法。通常，化学疗法用于消除癌细胞并恢复正常的骨髓功能。细胞抑制药物对骨髓血管生成的同时作用减少了新的毛细血管的形成并改善了治疗效果。但是，化学治疗剂也可能对其他组织的细胞成分，特别是血管内皮细胞具有破坏性，可能导致各种心血管并发症。在这项工作中，我们研究了2种细胞抑制药物阿拉伯糖胞苷（ara-C）和柔红霉素（DNR）对培养的人血管（即脐带）内皮细胞（EC）的影响。将Ara-C和DNR以1ng / mL到100μg/ mL的浓度添加到培养的细胞中。使用相差显微镜，细胞活力测试，BRDU掺入，免疫组织化学，流式细胞术和细胞克隆研究了药物作用。在各种浓度下，ara-C和DNR都能在培养的细胞中诱导与细胞生长抑制作用或细胞毒性作用有关的形态和功能变化。而且，经ara-C处理的培养细胞在细胞粘附分子表达和与血液白细胞的相互作用中显示出明显的紊乱。有关接受标准细胞抑制疗法（“ 7 + 3”方案）的急性白血病患者的初步数据显示，与对照组相比，循环中EC的浓度显着增加，可能高达500-1500个细胞/ mL血液。获得的结果表明，抗癌化学疗法可能诱导与血管内皮细胞的全身性损害，这与大量细胞丢失和（或）内皮功能的改变有关。恶性肿瘤的主要特征可能是恶性的。法国香格里拉大剧院，法国香格里拉大剧院，法国香格里拉大剧院等。毛细血管形成作用的模拟运动，以及毛细血管形成和新生效果的最小化。图特富伊斯人寿保险公司的细胞化学灭活剂，自发性细胞色素沉着病，内皮细胞的微粒化，内在多样性并发症心血管病。 Dans leprésenttravail，2种细胞生长抑素，阿拉伯糖胞苷（ara-C）和daunorubicine（DNR），内皮细胞（CE）维持了栽培。在文化实践中，法国的经验证明是一种文化。在阿拉伯联合酋长国和DNR辅助细胞培养物中，浓度为1 ng / mL和100μg/ mL。在显微对比实验中，结合了BrDU，免疫组化，细胞膜通量，克隆性纤维素酶和无性纤维素酶测试。按照观察到的不同浓度，对L'ara-C等人的DNR修饰品，功能和细胞形态学，行为学和细胞毒理学协会进行了研究。此外，异常细胞的特征性品种的标志性含义还涉及到分子纤维素和相互作用的白细胞的分子表达。长期观察患者的抗癌药水平和细胞统计学标准（“ 7 + 3”标准），并在蒙特利尔集中进行CE认证，以提高集团的意义，并在整个研究过程中起到重要作用1毫升标准浓度500-1500粒纤维素。防止血管内血管生成障碍的抗癌药的抗药性，或大量改变细胞功能的抗癌药。

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