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Effect of artemether on pentobarbitone sleep and electrical activity in rats

机译:青蒿素对大鼠戊巴比妥睡眠和电活动的影响

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摘要

Artemether (AM), a highly effective treatment for multidrug-resistant malaria and a component of artemisinin combination therapy, has been associated with some neurotoxicity following repeated high doses. This study was aimed at investigating the effect of AM on pentobarbitone sleep and electrical activities in rats. Wistar rats received AM i.p. at 3 dose levels: 1.5, 7.5, and 15mg/kg, whereas control rats received 0.2mL of the vehicle (3% v/v Tween 80). AM administered 20min before pentobarbitone had no significant effect on the onset and duration of sleep. However, after a 7-day pretreatment, AM dose-dependently prolonged pentobarbitone sleep, as did chloramphenicol. Electroencephalogram and electromyogram recordings 20min after pretreatment showed that AM (15mg/kg) exhibited inhibitory activity similar to chlorpromazine as opposed to the excitatory effect of amphetamine. When pretreated for 7days, rats receiving 1.5mg/kg AM also showed inhibitory activity of the cortical centres, whereas desynchronization of the optic tectum and reticular formation was observed in rats pretreated with 7.5 and 15mg/kg AM. The present data suggest that although the therapeutic equivalent dose of 1.5mg/kg AM had no appreciable effects on pentobarbitone sleep but caused reduced electrical activity in rats, higher doses have more profound effects on both indices.L'artéméther (AM), qui est très efficace dans le traitement du paludisme multirésistant aux médicaments et un composant de la thérapie de combinaison à base d'artémisinine, a été associé à une certaine neurotoxicité lorsqu'il est administré de façon répétée en fortes doses. La présente étude a eu pour but d'examiner l'effet de l'AM sur le sommeil causé par le pentobarbitone et sur les activités électriques chez les rats. Des rats Wistar ont reçu trois doses d'AM par voie i.p.: 1,5, 7,5 et 15 mg/kg, alors que les rats témoins ont reçu 0,2 mL du véhicule (Tween 80 3% v/v). L'AM, administré 20 minutes avant le pentobarbitone, n'a pas eu d'effet significatif sur le début et la durée du sommeil. Toutefois, après 7 jours de prétraitement, l'AM a prolongé en fonction de la dose le sommeil causé par le pentobarbitone, à l'exemple du chloramphénicol. Après 20 min de prétraitement, l'électroencéphalogramme et l'électromyogramme ont montré que l'AM, 15 mg/kg, présentait une activité inhibitrice similaire à la chlorpromazine, par opposition à l'effet excitateur de l'amphétamine. Après avoir été prétraités pendant 7 jours, les rats recevant 1,5 mg/kg d'AM ont aussi montré une activité inhibitrice des centres corticaux, alors qu'une désynchronisation du septum optique et de la formation réticulaire a été observée chez les rats prétraités avec 7,5 et 15 mg/kg. Ces résultats laissent supposer que la dose thérapeutique équivalente de 1,5 mg/kg d'AM n'a pas eu d'effet appréciable sur le sommeil causé par le pentobarbitone et a provoqué une diminution de l'activité électrique chez les rats; toutefois, les doses plus élevées ont eu des effets plus prononcés sur les deux indices.
机译:蒿甲醚(AM)是一种对多药耐药性疟疾非常有效的治疗方法,是青蒿素联合治疗的一部分,在反复高剂量使用后,它与某些神经毒性有关。这项研究旨在调查AM对大鼠戊巴比妥睡眠和电活动的影响。 Wistar大鼠腹膜内注射三种剂量水平:1.5、7.5和15mg / kg,而对照大鼠则接受0.2mL的溶媒(3%v / v吐温80)。戊巴比妥前20分钟给予AM对睡眠的发作和持续时间没有明显影响。但是,经过7天的预处理,AM和氯霉素一样,剂量依赖性地延长了戊巴比妥的睡眠时间。预处理后20分钟的脑电图和肌电图记录表明,AM(15mg / kg)显示出与氯丙嗪相似的抑制活性,而不是苯丙胺的兴奋作用。当预处理7天时,接受1.5mg / kg AM的大鼠也表现出对皮层中心的抑制活性,而在接受7.5和15mg / kg AM的大鼠中观察到视神经皮层和网状结构的失步。目前的数据表明,尽管1.5mg / kg AM的治疗当量剂量对戊巴比妥睡眠没有明显影响,但导致大鼠的电活动降低,但更高剂量对这两个指标都有更深远的影响.L'artéméther(AM)铝制多药辅助疗法和非常规组合药的疗效,是一种确定的神经毒理学补充剂,可在一定程度上补充人为的神经毒性。预防和治疗戊巴比妥钠和沙丁酸巴马龙中的因果关系的高级主管。大鼠的Wistar实时剂量为:1,5,7,5和15 mg / kg,也可以以0.2 mL的剂量口服(Tween 80 3%v / v)大鼠。上午,戊巴比妥剂前药20分钟,在初次见面和长期食用时均有效。 Toutefois,大约7周日,是对戊巴比妥钠的长期补充剂,例如氯霉素。每次20分钟左右,在蒙特利尔魁北克分校服用15 mg / kg的抗精神病药物,类似于氯丙嗪,对等的抗癫痫药。每天要进行一次7个小时的垂坠,老鼠大鼠接受1.5 mg / kg的mont aus on ents on aussi monte uneactivitéde corticaux corticaux,alors qu'unedésynchronisationdu septum optique et la laréticuléésééééééééééééede la de la delééé avec 7,5 et 15 mg / kg。 Cesrésultats自愿接受者的等效剂量为1.5毫克/千克戊巴比妥钠和戊巴比妥钠的适量补充剂量,以及起效的小剂量大鼠图特菲伊斯,les剂量,ééevée e eu effets以及prononcéssur les deux指数。

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