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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Inhibition of human and rabbit arterial smooth muscle cell migration mediated by the kinin B1 receptor: role of receptor density and released mediators
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Inhibition of human and rabbit arterial smooth muscle cell migration mediated by the kinin B1 receptor: role of receptor density and released mediators

机译：激肽B 1 受体介导的人和兔动脉平滑肌细胞迁移的抑制：受体密度和释放的介质的作用

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Bradykinin (BK)-related peptides are suspected to negatively influence diverse functions in vascular smooth muscle cells (SMCs), notably via stimulation of the inducible B1 receptor (B1R), and have been shown to inhibit the migration of rat SMCs. The present study had several objectives: (i) to test whether B1R mediates the inhibition of migration of arterial SMCs from additional species (the human and the rabbit); (ii) whether B1R density influences this action and whether autocrine NO or prostanoid release modulate it; and (iii) the possible signaling interaction between the B1R and phosphatidylinositol-3 kinase (PI-3K) has been addressed. The peptidase resistant B1R agonist Sar-[D-Phe8]des-Arg9-BK (10 nmol/L- 1μmol/L) was an inhibitor of migration in human or rabbit arterial SMCs in a wound closure assay, more effectively if the medium composition allowed a high B1R expression (20% fetal bovine serum (FBS)+ interleukin-1β (IL-1β) in human SMCs, 10% FBS in rabbit cells). The effect of the B1R agonist on motility was abrogated by a B1R antagonist, B-9858, but not by the B2R antagonist Hoe 140; a peptidase-resistant B2R agonist, [Phe8Ψ(CH2-NH)-Arg9]BK, had a marginal or no effect on migration. Sar-[D-Phe8]des-Arg9-BK (1μmol/L) did not significantly influence SMC proliferation. The B1R-mediated inhibition of SMC migration was not affected by pharmacological inhibition of the nitric oxide synthases or cyclooxygenases-1 or-2, but was correlated to an inhibition of PI-3K in both types of SMCs. The inhibition of SMC migration mediated by the kinin B1R is likely independent from NO or prostanoid release, applicable to several species, and correlated to receptor density and the inhibition of PI-3K.On croit que les peptides apparentés à la bradykinine (BK) influencent négativement diverses fonctions des cellules du muscle lisse (CML) vasculaire, notamment via la stimulation des récepteurs B1 (RB1) inductibles, et ils inhibent la migration des CML de rat. Les objectifs de la présente étude sont de tester si le RB1 médie une inhibition de migration dans des espèces additionnelles (humain, lapin), si la densité de RB1 influence cette action et le relâchement autocrine de NO ou de prostanoïdes la module; finalement d'aborder une possible interaction du RB1 et de la phosphatidylinositol-3 kinase (PI-3K). L'agoniste résistant aux peptidases des RB1, Sar-[D-Phe8]des-Arg9-BK (10 nmol/L- 1μmol/L), est un inhibiteur de la migration des CML des deux origines dans un essai de repopulation d'une zone dénudée, plus efficacement si la composition du milieu permet une expression élevée des RB1 (20 % SBF+ IL-1β pour les cellules humaines, 10 % SBF pour celles de lapin). L'effet de l'agoniste des RB1 sur la motilité est abrogé par un antagoniste des RB1, B-9858, mais pas par l'antagoniste des récepteurs B2, Hoe 140; un agoniste résistant aux peptidases des récepteurs B2, [Phe8Ψ(CH2-NH)-Arg9]BK, n'avait qu'un effet marginal ou nul sur la migration. Sar-[D-Phe8]des-Arg9-BK (1μmol/L) n'influence pas la prolifération des CML. L'inhibition de la migration des CML n'était pas affectée par l'inhibition pharmacologique de la synthase de l'oxyde nitrique ou des cyclooxygénases-1 ou-2 mais était correlée à une inhibition de la PI-3K dans les deux types de CML. L'inhibition de la migration des CML médiée par le RB1 est probablement indépendante de NO ou des prostanoïdes, applicable à plusieurs espèces et correlée à la densité de récepteurs et à l'inhibition de la PI-3K.
机译：缓激肽（BK）相关肽被怀疑会对血管平滑肌细胞（SMC）的多种功能产生负面影响，特别是通过刺激诱导型B 1 受体（B 1 R ），并已显示出抑制大鼠SMC迁移的作用。本研究具有以下目标：（i）测试B 1 R是否介导抑制其他物种（人和兔）的SMC迁移。 （ii）B 1 R的密度是否影响该作用以及自分泌NO或前列腺素的释放是否对其产生调节作用； （iii）研究了B 1 R与磷脂酰肌醇3激酶（PI-3K）之间可能的信号相互作用。耐肽酶的B 1 R激动剂Sar- [D-Phe 8 ] des-Arg 9 -BK（10 nmol / L-1μmol/ L）在伤口闭合试验中是人或兔动脉SMC中迁移的抑制剂，如果培养基成分允许高B 1 R表达（20％胎牛血清（FBS）+白介素），则更有效人SMC中的-1β（IL-1β），兔细胞中的10％FBS）。 B 1 R拮抗剂B-9858废除了B 1 R激动剂对运动的影响，而B 2 则没有。 R拮抗剂e 140;耐肽酶的B 2 R激动剂[Phe 8 Ψ（CH 2 -NH）-Arg 9 ] BK，对迁移影响很小或没有影响。 Sar- [D-Phe 8 ] des-Arg 9 -BK（1μmol/ L）对SMC增殖没有明显影响。 B 1 R介导的SMC迁移抑制不受一氧化氮合酶或环氧合酶-1或2的药理学抑制作用的影响，但与PI-3K的抑制作用相关SMC。激肽B 1 R介导的SMC迁移抑制可能与NO或前列腺素释放无关，适用于多种物种，并且与受体密度和PI-3K抑制有关。缓激肽（BK）明显影响肽的表达，并通过刺激性受体B 1 （RB 1 ）诱导表达，阻止了CML的迁移。 RB 1 对象的迁移和抑制作用的迁移对象（humain，lapin），RB 1 的影响密度的对象动作和无反应的自律性RB 1 等磷脂酰肌醇3激酶（PI-3K）的最终终止及可能的相互作用。 RB 1 ，Sar- [D-Phe 8 ] des-Arg 9 -BK的L'agoniste耐药性辅助肽酶（10 nmol / L -1μmol/ L），抑制了CML deux的迁移，并消除了Déunedée区域的再填充，加上有效成分的影响，表达了RB 1 将20％SBF +IL-1β倒入单核细胞，将10％SBF倒入单层细胞）。 RB 1 拮抗药的RB 1 药师，B-9858，B受体拮抗药B < sub> 2 ，Ho头140； B 2 ，[Phe 8 Ψ（CH 2 -NH）-Arg 9 ] BK，无法有效迁移到边际。 Sar- [D-Phe 8 ] des-Arg 9 -BK（1μmol/ L）对CML的影响。抑制CML合成的抗药性和氧化合酶的抑制作用环氧化酶-1或2的化学相关性与PI-3K抑制类型有关CML。禁止在CML中对RB 1 进行的持久性禁止适用于前列腺癌，适用于espècesandcorreléedecorceptéde ceptcepteurs andàPI'Kinhibition de la PI-3K 。

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