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Regulation of therapeutic apoptosis: a potential target in controlling hypertensive organ damage

机译:调节治疗性细胞凋亡:控制高血压器官损伤的潜在目标

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摘要

Cell growth and survival are potential therapeutic targets for the control of complications associated with hypertension. In most cardiovascular disorders, cardiac fibroblasts and large-vessel smooth muscle cells can replicate and thus contribute to the disease. We propose that cardiovascular hyperplasia may be reversed via therapeutic apoptosis induction with drugs that are safe and already used in the clinic. We first reported that, irrespective of the drug class, those drugs that are able to induce regression of cardiovascular hypertrophy are also able to reverse cardiovascular hyperplasia via apoptosis. Drugs active in this regard include inhibitors of the renin-angiotensin system, calcium channel blockers, and beta-blockers. Moreover, the effects of these drugs on cell survival is not merely secondary to blood pressure reduction. Therapeutic apoptosis in the cardiovascular system of the spontaneously hypertensive rat is characterized by a rapid and transient onset following initiation of antihypertensive treatment. Herein, the induction and termination of therapeutic apoptosis during drug treatment of hypertension will be briefly reviewed and supported by novel data suggesting that reversal of cardiovascular hyperplasia is associated with reduced cell growth and a resistance to further induction of therapeutic apoptosis, as shown in spontaneously hypertensive rats receiving an intermittent regime of nifedipine therapy. We propose that the presence of a cell subpopulation with defective cell cycle regulation may determine organ susceptibility to undergo therapeutic apoptosis.Key words: apoptosis, hypertension, hyperplasia, growth, nifedipine.La croissance et la survie des cellules sont des cibles thérapeutiques potentielles pour contrôler les complications associées à l'hypertension. Dans la majorité des maladies cardio-vasculaires, les fibroblastes cardiaques et les CML des gros vaisseaux peuvent se répliquer et ainsi contribuer à la maladie. Nous proposons que l'hyperplasie cardio-vasculaire peut être interrompue par l'induction thérapeutique de l'apoptose au moyen de médicaments sûrs et déjà utilisés en clinique. Nous avons souligné antérieurement que, peu importe la classe à laquelle ils appartiennent, les médicaments qui peuvent provoquer la régression de l'hypertrophie cardio-vasculaire peuvent aussi renverser l'hyperplasie cardio-vasculaire par le biais de l'apoptose. Les inhibiteurs du système rénine-angiotensine, les bloqueurs des canaux calciques et les bêta-bloquants font partie de ces médicaments. De plus, les effets de ces médicaments sur la survie des cellules ne sont pas seulement dus à une réduction de la pression artérielle. L'apoptose thérapeutique dans le système cardio-vasculaire du RSH est caractérisée par une apparition rapide et transitoire après le début du traitement antihypertenseur. Dans le présent article, l'induction et l'arrêt de l'apoptose thérapeutique durant le traitement de l'hypertension seront examinés brièvement et seront appuyés par de nouvelles données suggérant que l'interruption de l'hyperplasie cardio-vasculaire est associée à une réduction de la croissance et à une résistance des cellules à une nouvelle induction d'apoptose thérapeutique, tel que montré chez des RSH soumis à un traitement intermittent à la nifédipine. Nous proposons que la présence d'une sous-population de cellules démontrant des défauts de régulation du cycle cellulaire pourrait déterminer la susceptibilité d'un organe à l'apoptose thérapeutique.Mots clés : apoptose, hypertension, hyperplasie, croissance, nifédipine.[Traduit par la Rédaction]
机译:细胞生长和存活是控制与高血压相关的并发症的潜在治疗靶标。在大多数心血管疾病中,心脏成纤维细胞和大血管平滑肌细胞可以复制并因此导致疾病。我们建议通过使用安全且已在临床上使用的药物进行治疗性凋亡诱导,可以逆转心血管增生。我们首先报道,无论药物种类如何,那些能够诱导心血管肥大消退的药物也能够通过细胞凋亡逆转心血管增生。在这方面有活性的药物包括肾素-血管紧张素系统的抑制剂,钙通道阻滞剂和β-阻滞剂。而且,这些药物对细胞存活的作用不仅是降血压的继发作用。自发性高血压大鼠心血管系统中的治疗性细胞凋亡的特征是在开始抗高血压治疗后迅速而短暂的发作。在本文中,将简要回顾和支持高血压药物治疗过程中治疗性凋亡的诱导和终止,这些新数据表明,心血管增生的逆转与细胞生长减少和对进一步诱导治疗性凋亡的抵抗有关,如自发性高血压所示。大鼠接受硝苯地平间歇治疗。我们认为存在细胞周期调控缺陷的细胞亚群可能决定器官易感性是否发生治疗性细胞凋亡。关键词:细胞凋亡,高血压,增生,生长,硝苯地平croissance et la survie des cellules sont des ciblesthérapeutiquespotentielles pourcontroôler并伴有高血压。心血管疾病,心脏成纤维细胞疾病和CML des gros vaisseaux peuvent serépliqueret ainsi贡献者。实用性和临床用药原则上的心血管过度增生的建议书肥大的人,肥大的人,肥大的人,心血管病的预防者,心血管病的人,肺动脉高压的人抑制血管紧张素系统抑制剂,抗钙化血脂和抗血栓性方药。此外,还需对在法国的任何情况下的抗压能力进行评估。 RSH以及速效药和速效抗高血压药在心血管疾病中的应用。丹尼尔·普雷森特(Dans leprésent)的文章,《高血压的抗癌和持久性研究报告》,《不动产法》和《最高法院建议》 croissance et alrésistancedes cellules and a nouvelle induction of d'apoptosethérapeutique,telmontréchez des RSH soumisàun traitement间歇性地lanifédipine。循环性蜂窝组织中的持续性动荡的努尔提案人suspceptibilitéd'unorganeàp'apoptosethérapeutéfique.Motclés:Acropance,保释金]

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