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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Proanthocyanidin from grape seeds enhances doxorubicin-induced antitumor effect and reverses drug resistance in doxorubicin-resistant K562/DOX cells
【24h】

Proanthocyanidin from grape seeds enhances doxorubicin-induced antitumor effect and reverses drug resistance in doxorubicin-resistant K562/DOX cells

机译：葡萄籽中的原花青素增强了阿霉素诱导的抗肿瘤作用并逆转了对阿霉素耐药的K562 / DOX细胞的耐药性

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With the aim of enhancing the efficacy of chemotherapeutic agents, we investigated the antitumor actions and reversal effect on drug resistance of proanthocyanidin plus doxorubicin. The results showed that proanthocyanidin 12.5~200 mg/L significantly inhibited proliferation of K562, K562/DOX, SPC-A-1, and Lewis cells in vitro in a time- and concentration-dependent manner, as determined by microculture tetrazolium assay. A combination of proantho cyani din 12.5, or 25 mg/L and doxorubicin treatment synergistically inhibited cell proliferation with decreased IC50 values. Proanthocyanidin reverses drug resistance in doxorubicin-resistant K562/DOX cells, and IC50 values were decreased by 9.19 (3.64~23.19), 2.56 (1.48~4.44), and 0.94 (0.81~1.09) mg/L, respectively, after 24 h treatment with doxorubicin 0.1~9.0 mg/L alone or in combination with proanthocyanidin 12.5 or 25 mg/L; the proanthocyanidin reversal fold was 3.6 and 9.8, respectively. Under confocal laser scanning microscope, the combination of proanthocyanidin 25 or 50 mg/L with doxorubicin 3 mg/L significantly increased the accumulation of intracellular doxorubicin, Ca2+, and Mg2+, and reduced the pH value and mitochondrial membrane potential in K562/DOX cells as compared with doxorubicin alone (p < 0.01). Additionally, the apoptosis rate was increased by 11.3% ± 3.3%, 14.2% ± 5.4%, and 23.8% ± 2.8%, respectively, for doxorubicin 3 mg/L alone or with proanthocyanidin 12.5 or 25 mg/L, as compared with controls (3.0% ± 1.4%), as demonstrated by flow cytometry. In vivo experiments demonstrated that i.p. administration of proanthocyanidin 10 mg/kg with doxorubicin 2 mg/kg had an inhibitory effect on the growth of transplantation tumor sarcoma 180 and hepatoma 22 in mice as compared with doxorubicin alone (p < 0.05). These results suggest that proanthocyanidin enhances doxorubicin-induced antitumor effect and reverses drug resistance, and its mechanism is attributed partially to the promotion of doxorubicin-induced apoptosis through an elevation of intracellular doxorubicin, and Ca2+, Mg2+ concentration, and a reduction of pH value and mitochondrial membrane potential.Key words: proanthocyanidin, doxorubicin, anti-tumor action, drug resistance.Nous avons utilisé une approche qui accroît l'efficacité des agents chimiothérapeutiques pour examiner les actions antitumorales ainsi que l'effet de réversion sur la résistance aux médicaments de l'association proanthocyanidine-doxorubicine. Les résultats, obtenus par le test de tétrazolium sur microculture, ont montré que la proanthocyanidine, 12,5~200 mg/L, a inhibé de manière significative la prolifération de K562, K562/DOX, SPC-A-1 et des cellules de Lewis in vitro en fonction du temps et de la concentration. Une traitement associant la proanthocyanidine 12, 5, 25 mg/L et la doxorubicine a causé une inhibition synergique de la prolifération cellulaire et une diminution des valeurs d'IC50. La proanthocyanidine a inversé la résistance aux médicaments dans les cellules K562/DOX résistantes à la doxorubicine, et les valeurs d'IC50 ont diminué de 9,19 (3,64~23,19), 2,56 (1,48~4,44) et 0,94 (0,81~1,09) mg/L, respectivement, après un traitement de 24 h avec la doxorubicine 0,1~9 mg/L seule ou associée à la proanthocyanidine 12,5, 25 mg/L, et son facteur de réversion a été de 3,6, et 9,8 respectivement. En microscopie confocale à balayage laser, l'association de proanthocyanidine, 25, 50 mg/L et de doxorubicine 3 mg/L a augmenté de manière significative l'accumulation intracellulaire de Mg2+, de Ca2+ et de doxorubicine, et la réduction de la valeur du pH et du potentiel de membrane mitochondrial dans les cellules K562/DOX comparativement à ce qui a été observé avec la doxorubicine seule (p < 0,01). De plus, l'analyse par cytométrie de flux a indiqué que le taux d'apoptose a augmenté de 11,3 % ± 3,3 %, 14,2 % ± 5,4 % et 23,8 % ± 2,8 %, respectivement, pour la doxorubicine 3 mg/L seule ou associée à la proanthocyanidine 12,5, 25 mg/L par rapport au taux témoins (3,0 % ± 1,4 %). Des expériences in vivo ont démontré que des administrations i.p. associant la proanthocyanidine, 10 mg/kg, et la doxorubicine, 2 mg/kg, ont eu un effet inhibiteur sur la croissance du sarcome 180 et de l'hépatome 22 chez les souris comparativement à l'administration de doxorubicine seule (p < 0,05). Ces résultats donnent à penser que
机译：为了增强化学治疗剂的功效，我们研究了原花青素和阿霉素的抗肿瘤作用和对耐药性的逆转作用。结果表明，原花青素12.5〜200 mg / L可以显着抑制K562，K562 / DOX，SPC-A-1和Lewis细胞在体外的增殖，呈时间和浓度依赖性。氰基原花青素12.5或25 mg / L与阿霉素的组合可协同抑制细胞增殖，降低IC 50 值。原花青素逆转了对阿霉素耐药的K562 / DOX细胞的耐药性，IC 50 值分别降低了9.19（3.64〜23.19），2.56（1.48〜4.44）和0.94（0.81〜1.09）mg / L，分别用阿霉素0.1〜9.0 mg / L单独或与原花青素12.5或25 mg / L组合治疗24 h后；原花色素逆转倍数分别为3.6和9.8。在共聚焦激光扫描显微镜下，原花青素25或50 mg / L与阿霉素3 mg / L的组合显着增加了细胞内阿霉素，Ca 2 + 和Mg 2 + 的积累。与单独的阿霉素相比，K562 / DOX细胞的pH值和线粒体膜电位降低（p <0.01）。此外，与对照组相比，单独使用阿霉素3 mg / L或与原花青素12.5或25 mg / L相比，阿霉素的凋亡率分别提高了11.3％±3.3％，14.2％±5.4％和23.8％±2.8％。 （3.0％±1.4％），如流式细胞仪所证实。体内实验表明与单独的阿霉素相比，给予10 mg / kg的原花色素和2 mg / kg的阿霉素对小鼠移植瘤肉瘤180和肝癌22的生长具有抑制作用（p <0.05）。这些结果表明原花青素增强了阿霉素诱导的抗肿瘤作用并逆转了耐药性，其机理部分归因于通过细胞内阿霉素和Ca 2 + ，Mg的升高促进了阿霉素诱导的细胞凋亡。 2 + 浓度，降低pH值和线粒体膜电位。关键词：原花青素，阿霉素，抗肿瘤作用，耐药性实用的抗病毒药效将原花青素-多柔比星抗肿瘤药的抗肿瘤药作用转移至抗癌辅助药物上。 Les ultsultats，显微试验的四足动物试验，原花青素含量为12,5〜200 mg / L，显着的抑制作用K562，K562 / DOX，SPC-A-1和细胞刘易斯在体外进行时间浓缩。原花青素含量为12、5、25 mg / L等比阿霉素，因纤维素酶的增效抑制作用和IC 50 的减价作用。原花青素对细胞的抗逆性K562 /阿霉素的DOX抵抗力和IC的 50 值仅次于9,19（3,64〜23,19），2 ，56（1,48〜4,44）和0.94（0,81〜1,09）mg / L，各自的特征性阿霉素24小时内的有效量为0.1〜9 mg / L原花青素12,5，25 mg / L等，还原度为3,6等，分别为9,8。浓缩共焦激光，原花青素缔合剂25、50 mg / L和阿霉素3 mg / L，对人体具有重要意义的Mg 2 + 细胞内积累，Ca < sup> 2 + 等阿霉素，pH值测定和线粒体膜细胞膜电位K562 / DOX对比研究，阿霉素单抗（p <0,01） 。分析并分析细胞通量的增加，并增加了11.3％±3,3％，14.2％±5.4％和23.8％±2.8％分别倒入3 mg / L的阿霉素，12.5 mg / L的原花青素和25 mg / L的二羟色胺（3,0％±1,4％）的亲和力。 démontréque des Administrations i.p.的体内实验原花青素含量10 mg / kg等，阿霉素2 mg / kg，抗癌新药180例和法国药典第22期对阿霉素的抗药性比较（p <0 ，05）。 Cesrésultatsdonnentàpenser que

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