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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Cyclooxygenase inhibition with acetylsalicylic acid unmasks a role for prostacyclin in erythropoietin-induced hypertension in uremic rats
【24h】

Cyclooxygenase inhibition with acetylsalicylic acid unmasks a role for prostacyclin in erythropoietin-induced hypertension in uremic rats

机译：乙酰水杨酸对环氧合酶的抑制作用掩盖了前列环素在红细胞生成素诱导的尿毒症大鼠高血压中的作用

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We previously reported that thromboxane (TX)A2 synthesis and receptor blockade prevented recombinant human erythropoietin (rhEPO)-induced hypertension in chronic renal failure rats. The present study was designed to investigate the effect of a cyclooxygenase inhibitor, acetylsalicylic acid (ASA), on blood pressure, renal function, and the concentration of eicosanoïds and endothelin-1 (ET-1) in vascular and renal tissues of rhEPO-treated or rhEPO-untreated uremic rats. Renal failure was induced by a 2-stage 5/6 renal mass ablation. Rats were divided into 4 groups: vehicle, rhEPO (100 U/kg, s.c., 3 times per week), ASA (100 mg·kg–1·day–1), and rhEPO + ASA; all animals were administered drugs for 3 weeks. The TXA2- and prostacyclin (PGI2)-stable metabolites (TXB2 and 6-keto-PGF1, respectively), as well as ET-1, were measured in renal cortex and either the thoracic aorta or mesenteric arterial bed. The uremic rats developed anemia, uremia, and hypertension. They also exhibited a significant increase in vascular and renal TXB2 (p < 0.01) and 6-keto-PGF1 (p < 0.01) concentrations. rhEPO therapy corrected the anemia but aggravated hypertension (p < 0.05). TXB2 and ET-1 tissue levels further increased (p < 0.05) whereas 6-keto-PGF1 was unchanged in rhEPO-treated rats compared with uremic rats receiving the vehicle. ASA therapy did not prevent the increase in systolic blood pressure nor the progression of renal disease in rhEPO-treated or rhEPO-untreated uremic rats, but suppressed both TXB2 and 6-keto-PGF1 tissue concentrations (p < 0.05). ASA had no effect on vascular and renal ET-1 levels. Cyclooxygenase inhibition had no effect on rhEPO-induced hypertension owing, in part, to simultaneous inhibition of both TXA2 and its vasodilatory counterpart PGI2 synthesis, whereas the vascular ET-1 overproduction was maintained. These results stress the importance of preserving PGI2 production when treating rhEPO-induced hypertension under uremic conditions.Key words: hypertension, erythropoietin, renal failure, acetylsalicilic acid, prostacyclin, thromboxane, endothelin-1.Nous avons déjà indiqué que le blocage des récepteurs et de la synthèse de la thromboxane (TX)A2 prévient l'hypertension causée par l'érythropoïétine humaine recombinante (rhEPO) chez des rats en insuffisance rénale chronique. La présente étude a eu pour objectif d'examiner l'effet d'un inhibiteur des cyclooxygénases, l'acide acétylsalicylique (ASA), sur la pression artérielle, la fonction rénale et la concentration d'éicosanoïdes et d'endothéline-1 (ET-1) dans les tissus rénaux et vasculaires de rats urémiques traités ou non avec la rhEPO. L'insuffisance rénale a été induite par ablation de masse rénale 5/6 en deux temps. Les rats ont été divisés en 4 groupes : véhicule, rhEPO (100 U/kg, s.c., trois fois par semaine), ASA (100 mg·kg–1·day–1) et rhEPO + ASA x 3 semaines. Les métabolites stables de la TXA2 et de la prostacycline (PGI2) (TXB2 et 6-céto-PGF1a, respectivement) ainsi que l'ET-1 ont été mesurés dans le cortex rénal et dans l'aorte thoracique ou dans le lit artériel mésentérique. Les rats urémiques ont développé une anémie, une urémie et une hypertension. Ils ont aussi présenté une augmentation significative des concentrations vasculaires et rénales de TXB2 (p < 0,01) et de 6-céto-PGF1a (p < 0,01). Le traitement à la rhEPO (p < 0,05) a corrigé l'anémie mais aggravé l'hypertension (p < 0,05). Les taux de TXB2 et d'ET-1 (p < 0,05) tissulaires ont augmenté davantage, alors que les taux 6-céto-PGF1a sont demeurés stables chez les rats traités à la rhEPO comparativement à ceux des rats urémiques ayant reçu le véhicule. Le traitement à l'ASA n'a pas prévenu l'augmentation de pression artérielle systolique ni la progression de la maladie rénale chez les rats urémiques traités ou non traités à la rh
机译：我们先前曾报道血栓烷（TX）A 2 的合成和受体阻滞阻止了重组人促红细胞生成素（rhEPO）诱发的慢性肾衰竭大鼠高血压。本研究旨在研究环氧化酶抑制剂乙酰水杨酸（ASA）对经rhEPO治疗的血管和肾脏组织中血压，肾功能以及二十碳五烯酸和内皮素1（ET-1）浓度的影响或未经rhEPO治疗的尿毒症大鼠。肾衰竭是由2阶段5/6肾脏肿块消融引起的。大鼠分为4组：媒介物，rhEPO（100 U / kg，皮下注射，每周3次），ASA（100 mg·kg –1 ·天 –1 ） ），以及rhEPO + ASA；对所有动物给药3周。 TXA 2 -和前列腺素（PGI 2 ）稳定的代谢产物（TXB 2 和6-酮-PGF 1 ，分别在肾皮质和胸主动脉或肠系膜动脉床中测量ET-1。尿毒症大鼠发展为贫血，尿毒症和高血压。他们还显示出血管和肾脏TXB 2 （p <0.01）和6-keto-PGF 1 （p <0.01）浓度显着增加。 rhEPO治疗纠正了贫血但加重了高血压（p <0.05）。与接受赋形剂的尿毒症大鼠相比，rhEPO治疗的大鼠中TXB 2 和ET-1组织水平进一步升高（p <0.05），而6-酮-PGF 1 不变。 ASA疗法不能预防rhEPO治疗或未经rhEPO治疗的尿毒症大鼠收缩压的升高或肾脏疾病的进展，但可以抑制TXB 2 和6-酮-PGF 1 组织浓度（p <0.05）。 ASA对血管和肾脏ET-1水平无影响。抑制环氧合酶对rhEPO诱发的高血压没有影响，部分原因是同时抑制了TXA 2 和其血管扩张对应物PGI 2 的合成，而血管ET-1维持了生产过剩。这些结果强调了在尿毒症条件下治疗rhEPO诱发的高血压时保持PGI 2 产生的重要性。关键词：高血压，促红细胞生成素，肾衰竭，乙酰水杨酸，前列环素，血栓烷，内皮素-1。血栓烷（TX）A 2 的个体化，个性化和高水平的人类造血干细胞重组体（rhEPO），在大鼠体内缺乏时效性。环氧化酶抑制剂，乙酰丙酸乙酯（ASA），压抑艺术，功能性和浓缩度（eET）的检测对象-1）ursmiquestraitésou non avec la rhEPO dans lestistisrénauxet vasculaires de raturémiquestraitésou non avec la rhEPO。以5/6的临时标准继续进行中等程度的消融。分为四组：大鼠，rhEPO（100 U / kg，sc，trois fois par semaine），ASA（100 mg·kg –1 ·天 –1 ）等rhEPO + ASA x 3。代谢物质稳定于TXA 2 和前列环素（PGI 2 ）（TXB 2 等）6-Céto-PGF 1a < / sub>，各自的名称），并在ETs onanéétémesurésdans le cortexrénalet dans l'aorte thoracique ou dans lelitéartérielmésentérique。 lesurémiqueson andéveloppéuneanémie，uneurémieet une高血压在澳大利亚的真实性和意义上，TXB 2 和pB 2（p <0,01）和6-céto-PGF 1a （p <0,01 ）。促红细胞生成素的特征（p <0.05）和高血压的相关性（p <0.05）。 Les taux de TXB 2 et d'ET-1（p <0,05）增强组织优势的组织，alors que les taux6-céto-PGF 1a 其他矮种马s Chez les rattraitésla rhEPO comparison比较ceux des raturémiquesayantreçulevéhicule。特质的抗抑郁能力在马拉喀什病的发展过程中一直处于压抑状态，这是老鼠的特质或非特质

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