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【24h】

Human urotensin-II enhances plasma extravasation in specific vascular districts in Wistar rats

机译:人尾加压素II增强Wistar大鼠特定血管区域的血浆外渗

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摘要

Plasma extravasation (PE) was measured in adult Wistar rats by injecting Evans blue dye (EB) (20 mg kg–1) intravenously in the absence or presence of human urotensin II (U-II) (0.1–10 nmol kg–1). A consistent increase of PE was observed in specific organs (e.g., aorta, from 28.1 ± 2.4 to 74.6 ± 3.6 µg EB g–1 dry tissue; P < 0.001) after an administration of 4.0 nmol kg–1 (a preselected optimal dose) of U-II. The effects of U-II (4.0 nmol kg–1) were compared with those of endothelin-1 (ET-1) (1.0 nmol kg–1). In the thoracic aorta and pancreas, U-II was active, while ET-1 was not. The two agents were equivalent in the heart and kidney, whereas, in the duodenum, ET-1 was more active than U-II. Increases of plasma extravasation induced by U-II, but not by ET-1, were reduced after treatment with [Orn8]U-II (0.3 µmol kg–1). This latter antagonist did not show any significant residual agonistic activity in vivo in the rat. Other specific receptor antagonists for ET-1, such as BQ-123 (endothelin type A (ETA) receptor) and BQ-788 (endothelin type B (ETB) receptor), and for the platelet activating factor (PAF), such as BN50730, failed to modify the action of U-II. The present study is the first report describing the modulator roles of U-II on vascular permeability in specific organs. Moreover, the action of U-II appears specific, since it is independent of the ET-1 and PAF signalling pathways.Key words: urotensin-II, receptors antagonists, Evans blue dye, vascular permeability, rats.On a mesuré l'extravasation de plasma (EP) chez des rats Wistar adultes en pratiquant une injection intraveineuse de bleu d'Evans (BE) (20 mg kg–1) en l'absence ou en présence d'urotensine II humaine (U-II) (0,1–10 nmol kg–1). Une augmentation constante d'EP a été observée dans des organes précis (p.ex. dans l'aorte, de 28,1 ± 2,4 à 74,6 ± 3,6 µg g–1 tissu sec; P < 0,001) après l'administration de 4,0 nmol kg–1 (une dose optimale présélectionnée) d'U-II. Les effets de l'U-II (4,0 nmol kg–1) ont été comparés avec ceux de l'endothéline-1 (ET-1) (1,0 nmol kg–1). Dans l'aorte thoracique et le pancréas, l'U-II a été active et l'ET-1 inactive. Les deux agents ont eu une activité équivalente dans le cœur et le rein, alors que, dans le duodénum, l'ET-1 a été plus active que l'U-II. Les augmentations d'extravasation de plasma induites par l'U-II, mais pas par l'ET-1, ont été réduites après un traitement par [Orn8]U-II (0,3 µmol kg–1). Cet antagoniste n'a montré aucune activité agoniste résiduelle significative in vivo chez le rat. D'autres antagonistes spécifiques des récepteurs de l'ET-1, tels que BQ-123 (récepteur ETA) et BQ-788 (récepteur ETB), et du facteur d'activation plaquettaire (PAF), tels que BN50730, n'ont pu modifier l'action de l'U-II. La présente étude est la première à décrire les rôles modulateurs de l'U-II sur la perméabilité vasculaire dans des organes précis. De plus, l'action de l'U-II semble spécifique puisqu'elle est indépendante des voies de signalisation de l'ET-1 et du PAF.Mots clés : urotensine-II, antagonistes des récepteurs, colorant bleu d'Evans, perméabilité vasculaire, rats.[Traduit par la Rédaction]
机译:在不存在或存在人类尿素原II(U-II)(0.1)的情况下,通过静脉注射伊文思蓝染料(EB)(20 mg kg –1 )对成年Wistar大鼠进行血浆外渗(PE)测量–10 nmol kg –1 )。服用4.0 nmol kg <的特定器官(例如,主动脉,从28.1±2.4到74.6±3.6 µg EB g –1 干燥组织; P <0.001)的PE持续增加。 sup> –1 (预先选择的最佳剂量)的U-II。比较了U-II(4.0 nmol kg –1 )和内皮素-1(ET-1)(1.0 nmol kg –1 )的作用。在胸主动脉和胰腺中,U-II活跃,而ET-1不活跃。这两种药物在心脏和肾脏中是等效的,而在十二指肠中,ET-1比U-II更具活性。用[Orn 8 ] U-II(0.3 µmol kg –1 )处理后,U-II引起的血浆外渗增加,但ET-1却未减少。 。后一种拮抗剂在大鼠体内没有显示任何明显的残留激动活性。其他针对ET-1的特异性受体拮抗剂,例如BQ-123(内皮素A型(ET A )受体)和BQ-788(内皮素B型(ET B )受体)血小板活化因子(PAF)(例如BN50730)无法修饰U-II的作用。本研究是描述U-II对特定器官血管通透性的调节剂作用的第一份报告。此外,U-II的作用似乎是特异性的,因为它独立于ET-1和PAF信号传导途径。关键词:尿紧张素-II,受体拮抗剂,伊文思蓝染料,血管通透性,大鼠。血浆(EP)大鼠成年Wistar成年犬静脉注射伊文思蓝(BE)(20 mg kg –1 )缺乏尿酸II型humaine( U-II)(0.1–10 nmol kg –1 )。丹尼斯·德·德·奥古斯·丹尼斯·德·普里西斯(p.ex. dans l'aorte,de 28,1±2,4à74,6±3,6 µg g –1 tissu sec; P <0,001)约2-4 nmol kg –1 (最佳剂量)。第二次世界大战胜利指数(4,0 nmol kg –1 )上的比较1-ET-1)(1,0 nmol kg – 1 )。 Dans l'aorte胸腔镜和胰腺,l'U-II处于活跃状态,而l'ET-1不活跃。男女同等活动的法定代理人,alors que,dans leduodénum,l'ET-1 aété和现役的l'U-II。血浆Induites inlüU-II,Mais pas par l'ET-1,ontétéréduitesaprèsun traitement par [Urn 8 ] U-II(0,3 µmol kg –1 )。体内的拮抗物在体内具有重要意义。 d'autres拮抗剂(ET-1),tels que BQ-123(recepteur ET A )和BQ-788(recepteur ET B )等激活贴牌(PAF),tels que BN50730,“ U-II”行动书。永久性的永久性脉管血管病患者的U-II二级调制器和说明书。加上,U-II行动特别代表了ET-1和PAF的信号化工业。主题:尿素II,受体拮抗剂,蓝色埃文斯染料,永久性血管,大鼠。[Traduit par laRédaction]

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