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Chronic carbon monoxide exposure of hypoxic rats increases in vitro sensitivity of pulmonary artery smooth muscle

机译:缺氧大鼠慢性一氧化碳暴露可增加肺动脉平滑肌的体外敏感性

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摘要

Exogenous carbon monoxide (CO) induces pulmonary vasodilation by acting directly on pulmonary artery (PA) smooth muscle cells. We investigated the contribution of K+ channels and soluble guanylyl cyclase to the regulation of PA tone by acute CO in chronic hypoxic rats (3 weeks at 0.5 atm (1 atm = 101.325 kPa); hypoxic) and in chronic hypoxic rats exposed to exogenous CO (3 weeks at 0.5 atm + 50 ppm CO; hypoxic-CO). Acute CO induced relaxation in PA rings from all animals. However, the amplitude of CO relaxation was significantly decreased in hypoxic rings and increased in hypoxic-CO rings. This different effect occurred with a decrease and an increase of pD2, respectively, in hypoxic and hypoxic-CO rings. We showed a positive relation between the percentage of inhibition of CO relaxation by a blocker of K+ channels and the increase of CO sensitivity. Thus, we showed for the first time that chronic hypoxia decreases acute CO sensitivity, which in contrast, increases in the presence of chronic CO. The present study provides initial evidence of a link between increased K+-channel activity and CO sensitivity.Key words: K+-channel blocker, tetraethylammonium, soluble guanylyl cyclase, gasotransmitter.Le monoxyde de carbone (CO) exogène est responsable d'une vaodilatation pulmonaire en agissant directement sur les cellules musculaires lisses d'artère pulmonaire (AP). Nous avons étudié le rôle des canaux K+ et de la guanylate cyclase soluble dans la réponse de l'AP au CO aigu provenant de rats maintenu en hypoxie chronique (3 semaines à 0.5 atm (1 atm = 101.325 kPa); hypoxique) exposés ou non à du CO exogène (3 semaines à 0.5 atm + 50 ppm CO; hypoxique-CO). L'hypoxie aiguë a entraîné une relaxation des anneaux d'AP issues des trois populations de rats. Cependant, si l'amplitude de la relaxation au CO était significativement diminuée sur des anneaux hypoxiques elle était significativement augmentée sur des anneaux hypoxique-CO. Cet effet opposé s'est accompagné d'une diminution et d'une augmentation des pD2 respectivement sur les anneaux hypoxiques et hypoxique-CO. Nous avons démontré que l'augmentation de sensibilité au CO était lié de façon positive au pourcentage d'inhibition de la relaxation au CO par un bloqueur des canaux K+. Ainsi, nous avons démontré pour la première fois que l'hypoxie chronique diminue la sensibilité au CO aigu qui à l'opposé est augmentée en présence de CO chronique. Notre étude montre qu'il existerait un lien entre l'augmentation de l'activité des canaux K+ et la sensibilité au CO.Mots clés : bloqueur de canaux K+, tetraethylammonium, guanylate cyclase soluble, transmetteur gazeux endogène.
机译:外源一氧化碳(CO)通过直接作用于肺动脉(PA)平滑肌细胞诱导肺血管舒张。我们研究了K + 通道和可溶性鸟嘌呤环化酶对慢性缺氧大鼠(0.5 atm(3 at atm = 101.325 kPa);低氧)和急性缺氧大鼠急性CO调节PA音的作用。暴露于外源性CO的慢性低氧大鼠(在0.5 atm + 50 ppm CO的情况下3周;低氧-CO)。急性CO诱导所有动物的PA环松弛。但是,在低氧环中CO弛豫的幅度显着降低,而在低氧-CO环中则增加。在缺氧和缺氧CO环中,pD 2 的减少和增加分别产生了这种不同的作用。我们发现,K + 通道阻滞剂抑制CO弛豫的百分比与CO敏感性的增加之间呈正相关。因此,我们首次证明了慢性缺氧会降低急性CO敏感性,相反,在存在慢性CO的情况下会增加急性CO敏感性。本研究提供了增加的K + 通道之间联系的初步证据。关键词:K + 通道阻滞剂,四乙铵,可溶性鸟苷酸环化酶,气体递质利萨斯肺动脉瘤(AP)。鸟嘌呤环化酶和可溶性鸟嘌呤环化酶的研究进展(3 s维持在0.5 atm(1 atm = 101.325) kPa); hypoxique)暴露于非二氧化碳外(3浓度à0.5 atm + 50 ppm CO; hypoxique-CO)。 L'hypoxieaiguëaentraînééneauxdéneauxd'AP发行了trois种群的老鼠。减轻或减低二氧化碳共存的重要意义减少和减低二氧化碳共存的重要性。对等抗氧化剂和抗氧剂的最佳效果是对pD 2 的增强作用。增强了对植物的敏感性或抑制了对植物的抑制作用,从而使植物的K + 失去了积极性。 Ainsi,no von avonsdémontrépour lapremièrefois que l'hypoxie chronique减少对敏感性的影响au quiposààopposéest扩充éenprésencede CO chronique。巴黎圣母院存在的K + 等敏感性企业的所有权和敏感性。类别:加拿大魁梧的K + ,四乙基铵,鸟苷酸环化酶可溶,transmetteur gazeuxendogène。

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