...
  • 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Croatica Chemica Acta >9-Deazaguanine and Its Methyl Derivatives: Synthesis, Antitumor Activity in vitro and Effects on Purine Nucleoside Phosphorylase Gene Expression
【24h】

9-Deazaguanine and Its Methyl Derivatives: Synthesis, Antitumor Activity in vitro and Effects on Purine Nucleoside Phosphorylase Gene Expression

机译：9-脱氮鸟嘌呤及其甲基衍生物的合成，体外抗肿瘤活性及对嘌呤核苷磷酸化酶基因表达的影响

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

9-Deazaguanine 9-DG, 1-methyl-9-deazaguanine AG-19-K1 and l,7-dimethyl-9-deazaguanine AG-3 were synthesized and their antiproliferative activity against five leukemia and four solid tumor cell lines as well as inhibitory properties vs. calf spleen purine%Sintetizirani su 9-deazagvanin (9-DG), 1-metil-9-deazagvanin (AG-19-K1) i 1,7-dimetil-9-deazagvanin (AG-3). Ispitivane su njihove antiproliferativne sposobnosti na pet leukemijskih i 4 stanične linije dobivene iz čvrstih tumora, te njihov inhibicijski potencijal za purin-nukleozid-fosforilazu (PNP) iz slezene teleta. Sinteza 9-DG uključuje reakciju 2-amino-6-metil-5-nitropirimidin-4(3H)-ona (2) s DMF-dimetilacetalom (množinski omjer, n(2) (DMF-dimetilacetal) = 1 : 6) i zaštitu N-3 položaja 2- (N-dimetilaminometilen) amino-6-metil-5-nitro-pirimidin-4(3H)-ona (4) s benziloksimetilnom skupinom. Reakcijom spoja 2 s DMF-dimetilacetalom (množinski omjer, n(2) / n(DMF-dimetilacetal) = 1 : 2,5) nastaje (iV-3)-metilni spoj 3. Ditionitna redukcija tog produkta daje iV-metilne derivate AG-19-K1 i AG-3. AG-19-K1 i AG-3 u koncentraciji 75 μmol dm~(-3) nisu inhibirali PNP. Citotoksični učinci derivata 9-DG na rast tumorskih stanica ispitani su MTT-testom. Istraživani spojevi pokazali su slabe učinke na rast tumorskih stanica. Rezultati pokazuju da AG-19-K1 u koncentraciji od 10~(-3) mol dm~(-3) inhibira rast stanica JURKAT, K562 i AGS u prosjeku za 80 %. U istoj koncentraciji, AG-3 i 9-DG inhibiraju za 40-50 % staničnu proliferaciju svih ispitanih staničnih linija MOLT-4 i HL-60. U ovisnosti o vremenu izlaganja, u leukemijskim stanicama izloženim djelovanju AG-19-K1 i 9-DG dolazi do značajnih promjena u ekspresiji gena PNP.
机译：合成了9-脱氮鸟嘌呤9-DG，1-甲基-9-脱氮鸟嘌呤AG-19-K1和1,7-二甲基-9-脱氮鸟嘌呤AG-3，它们对5种白血病和4种实体瘤细胞系以及抑制特性与合成小牛脾嘌呤％9-脱氮鸟嘌呤（9-DG），1-甲基-9-脱氮鸟嘌呤（AG-19-K1）和1，7-二甲基-9-脱氮鸟嘌呤（AG-3）。在五个源自实体瘤的白血病和四个细胞系上检查了它们的抗增殖能力，以及它们对小牛脾脏中嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的抑制潜力。 9-DG的合成涉及2-氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶4（3H）-一（2）与DMF-二甲基缩醛的反应（复数比，n（2）/ n（DMF-二甲基缩醛）= 1：6 ）并用苄氧基甲基保护2-（N-二甲基氨基亚甲基）氨基-6-甲基-5-硝基-嘧啶-4（3H）-一个（4）的N-3位置。化合物2与DMF-二甲基缩醛的反应（复数比，n（2）/ n（DMF-二甲基缩醛）= 1：2.5）得到（iV-3）-甲基化合物3。该产物的连二亚硫酸盐还原得到iV-甲基衍生物AG -19-K1和AG-3。浓度为75μmoldm〜（-3）的AG-19-K1和AG-3不抑制PNP。通过MTT试验检查了9-DG衍生物对肿瘤细胞生长的细胞毒性作用。研究的化合物对肿瘤细胞的生长显示出微弱的影响。结果表明，浓度为10〜（-3）mol dm〜（-3）的AG-19-K1抑制JURKAT，K562和AGS细胞的生长平均为80％。在相同浓度下，AG-3和9-DG抑制了所有测试细胞系MOLT-4和HL-60的40-50％细胞增殖。根据暴露时间，暴露于AG-19-K1和9-DG的白血病细胞中PNP基因表达会发生重大变化。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号