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【24h】

Metilación de genes supresores tumorales en pacientes venezolanos con cáncer colorrectal: relación con estadio clínico de la enfermedad

机译：委内瑞拉大肠癌患者抑癌基因的甲基化：与疾病临床分期的关系

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El cáncer colorrectal es una enfermedad heterogénea, en cuya aparición se involucran factores hereditarios y ambientales. En las formas heredadas existen genes responsables de incrementar el desarrollo tumoral en los portadores, y se consideran a los factores medioambientales como responsables de gran parte de las formas esporádicas. El objetivo de este estudio fue analizar el estado de metilación de 5 genes implicados en la carcinogénesis colorrectal y su relación con los distintos estadios clínicos de estos tumores. Por una parte, nuestro análisis reveló que el estado de metilación de los promotores de los genes HMLH1 (human mut homologue 1), APC (adenomatous poliposis coli), P15, P16 y CDH1, considerados como unas de las alteraciones más tempranas en este proceso; fluctuaron entre 13,3 % para hMLH1 y 56,6 % para APC. También reveló que la inactivación epigenética de los genes APC y P16 podrían ser responsables de la aparición y de la progresión de los tumores ya que se encontraron en pacientes con estadio II. Por otra parte, los genes APC y p15 resultaron estar mutados en todas las etapas de la carcinogénesis, por lo que se involucrarían en todos los procesos tanto de inicio como de invasión y metástasis. Por último, nuestros resultados apoyan la utilización de la identificación de la metilación de los genes supresores ya que se están identificando dianas epigenéticas para el desarrollo de nuevos tratamientos de quimioterapia y está emergiendo como una estrategia con gran potencial dado que, en principio, las alteraciones epigenéticas son potencialmente reversibles.
机译：大肠癌是一种异质性疾病，其外观涉及遗传和环境因素。在遗传形式中，有些基因负责增加携带者的肿瘤发育，而环境因素被认为是造成散发形式的很大一部分。这项研究的目的是分析与大肠癌发生有关的5个基因的甲基化状态及其与这些肿瘤不同临床阶段的关系。一方面，我们的分析表明，HMLH1（人类突变同源物1），APC（腺瘤性息肉病），P15，P16和CDH1基因的启动子的甲基化状态被认为是该过程中最早的改变之一;对于hMLH1，它们的范围为13.3％，对于APC，为56.6％。它还揭示了APC和P16基因的表观遗传失活可能与肿瘤的出现和发展有关，因为它们是在II期患者中发现的。另一方面，事实证明，APC和p15基因在致癌的所有阶段都发生了突变，因此它们将参与所有起始，侵袭和转移过程。最后，我们的结果支持鉴定抑制基因的甲基化，因为表观遗传学的目标正在被确定用于开发新的化学疗法，并且鉴于原则上的改变，它正在成为具有巨大潜力的战略表观遗传可能是可逆的。

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