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首页> 外文期刊>PLoS Medicine >The Role of Abcb5 Alleles in Susceptibility to Haloperidol-Induced Toxicity in Mice and Humans
【24h】

The Role of Abcb5 Alleles in Susceptibility to Haloperidol-Induced Toxicity in Mice and Humans

机译：Abcb5等位基因在氟哌啶醇诱导的小鼠和人类毒性中的作用

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Background We know very little about the genetic factors affecting susceptibility to drug-induced central nervous system (CNS) toxicities, and this has limited our ability to optimally utilize existing drugs or to develop new drugs for CNS disorders. For example, haloperidol is a potent dopamine antagonist that is used to treat psychotic disorders, but 50% of treated patients develop characteristic extrapyramidal symptoms caused by haloperidol-induced toxicity (HIT), which limits its clinical utility. We do not have any information about the genetic factors affecting this drug-induced toxicity. HIT in humans is directly mirrored in a murine genetic model, where inbred mouse strains are differentially susceptible to HIT. Therefore, we genetically analyzed this murine model and performed a translational human genetic association study.
机译：背景我们对影响药物诱发的中枢神经系统（CNS）毒性敏感性的遗传因素知之甚少，这限制了我们最佳利用现有药物或开发针对CNS疾病的新药物的能力。例如，氟哌啶醇是一种有效的多巴胺拮抗剂，可用于治疗精神病，但50％的患者会出现由氟哌啶醇诱导的毒性（HIT）引起的特征性锥体外系症状，从而限制了其临床实用性。我们没有任何有关影响这种药物诱导毒性的遗传因素的信息。人类的HIT直接反映在鼠类遗传模型中，其中近交小鼠品系对HIT具有不同的敏感性。因此，我们从基因上分析了这种鼠模型并进行了翻译人类遗传关联研究。

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