Transcriptional Repression of the Neurofibromatosis-1 Tumor Suppressor by the t(8;21) Fusion Protein

Genyan Yang; Waleed Khalaf; Louis van de Locht; Joop H. Jansen; Meihua Gao; Mary Ann Thompson; Bert A. van der Reijden; David H. Gutmann; Ruud Delwel; D. Wade Clapp; Scott W. Hiebert

首页> 外文期刊>Molecular and Cellular Biology >Transcriptional Repression of the Neurofibromatosis-1 Tumor Suppressor by the t(8;21) Fusion Protein

【24h】

Transcriptional Repression of the Neurofibromatosis-1 Tumor Suppressor by the t(8;21) Fusion Protein

机译：t（8; 21）融合蛋白对神经纤维瘤病1肿瘤抑制子的转录抑制

获取原文

掌桥外文数据库（机构版） >>

开具论文收录证明 >>

文献代查 >>

页面导航

摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

Von Recklinghausen's disease is a relatively common familial genetic disorder characterized by inactivating mutations of the Neurofibromatosis-1 (NF1) gene that predisposes these patients to malignancies, including an increased risk for juvenile myelomonocytic leukemia. However, NF1 mutations are not common in acute myeloid leukemia (AML). Given that the RUNX1 transcription factor is the most common target for chromosomal translocations in acute leukemia, we asked if NF1 might be regulated by RUNX1. In reporter assays, RUNX1 activated the NF1 promoter and cooperated with C/EBPα and ETS2 to activate the NF1 promoter over 80-fold. Moreover, the t(8;21) fusion protein RUNX1-MTG8 (R/M), which represses RUNX1-regulated genes, actively repressed the NF1 promoter. R/M associated with the NF1 promoter in vivo and repressed endogenous NF1 gene expression. In addition, similar to loss of NF1, R/M expression enhanced the sensitivity of primary myeloid progenitor cells to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Our results indicate that the NF1 tumor suppressor gene is a direct transcriptional target of RUNX1 and the t(8;21) fusion protein, suggesting that suppression of NF1 expression contributes to the molecular pathogenesis of AML.

机译：冯·瑞克林豪森氏病是一种相对常见的家族遗传病，其特征是神经纤维瘤病- 1 （ NF1 ）基因的失活使这些患者易患恶性肿瘤。，包括增加青少年骨髓单核细胞白血病的风险。但是， NF1 突变在急性髓细胞性白血病（AML）中并不常见。鉴于RUNX1转录因子是急性白血病中染色体易位的最常见靶标，我们询问 NF1 是否受RUNX1调控。在报告基因检测中，RUNX1激活了 NF1 启动子，并与C /EBPα和ETS2协同作用，将 NF1 启动子激活了80倍以上。此外，抑制RUNX1调控基因的t（8; 21）融合蛋白RUNX1-MTG8（R / M）积极抑制了 NF1 启动子。 R / M在体内与 NF1 启动子相关，并抑制内源性 NF1 基因表达。此外，与 NF1 的丢失相似，R / M表达增强了原代骨髓祖细胞对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的敏感性。我们的结果表明， NF1 肿瘤抑制基因是RUNX1和t（8; 21）融合蛋白的直接转录靶标，提示 NF1 表达的抑制有助于肿瘤的发生。 AML的分子发病机制。 展开▼

著录项

来源
《Molecular and Cellular Biology》 |2005年第14期|共11页

作者
Genyan Yang; Waleed Khalaf; Louis van de Locht; Joop H. Jansen; Meihua Gao; Mary Ann Thompson; Bert A. van der Reijden; David H. Gutmann; Ruud Delwel; D. Wade Clapp; Scott W. Hiebert;
展开▼

作者单位

展开▼

收录信息

原文格式 PDF

正文语种

中图分类细胞生物学;

关键词

相似文献

外文文献

中文文献

专利

1. Role of co-repressors in transcriptional repression mediated by the t(8;21), t(16;21), t(12;21), and inv(16) fusion proteins. [J] . Hiebert SW, Lutterbach B, Amann J Current opinion in hematology . 2001,第4期

机译：协同阻遏物在t（8; 21），t（16; 21），t（12; 21）和inv（16）融合蛋白介导的转录阻遏中的作用。

2. The t(8;21) fusion protein, AML1 ETO, specifically represses the transcription of the p14(ARF) tumor suppressor in acute myeloid leukemia. [J] . Linggi B, Muller Tidow C, Van De Locht L, Nature medicine . 2002,第7期

机译：t（8; 21）融合蛋白AML1 ETO特异性抑制急性髓细胞性白血病中p14（ARF）肿瘤抑制因子的转录。

3. Secreted-frizzled related protein 1 is a transcriptional repression target of the t(8;21) fusion protein in acute myeloid leukemia. [J] . Cheng CK, Li L, Cheng SH, Blood: The Journal of the American Society of Hematology . 2011,第25期

机译：分泌性卷曲相关蛋白1是急性髓细胞白血病中t（8; 21）融合蛋白的转录抑制靶标。

4. Schizandrin B relieves repression of NF1 tumor suppressor by the AML1-ETO fusion protein [C] . Wen-Yue Zhuang, Jian-Guang Chen International Conference on Food Hygiene, Agriculture and Animal Science . 2016

机译：Schizandrin B通过AML1-ETO融合蛋白抑制NF1肿瘤抑制剂的抑制

5. Investigating the p53-mdm2-ARF signaling circuit: Repression of ARF by the p53 tumor suppressor protein, oncogene activation of ARF, and detection of p53 activity in living cells [D] . Walsh, Christine A. 2006

机译：研究p53-mdm2-ARF信号回路：p53抑癌蛋白抑制ARF，ARF的癌基因激活以及活细胞中p53活性的检测

6. Transcriptional Repression of the Neurofibromatosis-1 Tumor Suppressor by the t(8;21) Fusion Protein [O] . Genyan Yang, Waleed Khalaf, Louis van de Locht, 2005

机译：t（8; 21）融合蛋白对神经纤维瘤病1肿瘤抑制因子的转录抑制

7. Transcriptional repression of the Neurofibromatosis-1 tumor suppressor by the t(8;21) fusion protein [O] . Yang Genyan, Khalaf Waleed, van de Locht Louis, 2005

机译：t（8; 21）融合蛋白对神经纤维瘤1肿瘤抑制因子的转录抑制

1. 肿瘤抑制候选基因-7、叉头框转录因子M1、鳞状细胞癌抗原在食管癌中的表达及意义分析 [J] . 王艳玲 ,杨存敏 ,李海霞 . 实用医院临床杂志 . 2021,第006期

2. 胃癌患者核转录因子κB及肿瘤抑制基因RECK的表达及临床意义 [J] . 尹志刚 ,易尊礼 . 科学养生 . 2020,第006期

3. 新肿瘤抑制基因SLC5A8在结直肠癌组织中mRNA转录水平的研究 [J] . 陈娜 ,靳小石 ,矫政洧 . 国际外科学杂志 . 2015,第005期

4. JMJD6参与调节肿瘤抑制因子p53的转录活性 [J] . 张艳君 ,程谟斌 ,代辉 . 医学研究杂志 . 2012,第008期

5. 肿瘤抑制因子WT1对人的诱导型一氧化氮合成酶基因的转录调节作用 [J] . 宋德贵 ,邹芳 ,邬开朗 . 高等学校化学学报 . 2007,第010期

6. 三链DNA的形成抑制转录因子与乙肝病毒核衣壳启动子的结合 [C] . 刘定燮 . 第八次全国生物化学与分子生物学学术会议 . 1997

7. 肿瘤抑制基因启动子甲基化及转录表达与肺癌相关性研究 [A] . 余宗涛 . 2007

1. 通过抑制肿瘤抑制基因的天然反义转录物治疗肿瘤抑制基因相关性疾病 [P] . 中国专利： CN102361985B . 2017.06.20

2. 通过抑制肿瘤抑制基因的天然反义转录物治疗肿瘤抑制基因相关性疾病 [P] . 中国专利： CN107338251A . 2017-11-10

3. FUSION PROTEINS COMPRISING A DIMERIZATION, TRIMERIZATION OR TETRAMERIZATION DOMAIN AND AN ADDITIONAL HETEROLOGOUS TRANSCRIPTION ACTIVATION, TRANSCRIPTION REPRESSION, DNA BINDING OR LIGAND BINDING DOMAIN [P] . 外国专利： IL134644D0 . 2001-04-30

机译：融合蛋白，包含二聚化，三聚化或四聚化域，以及额外的异源转录激活，转录抑制，DNA结合或配体结合域

4. FUSION PROTEINS COMPRISING A DIMERIZATION, TRIMERIZATION OR TETRAMERIZATION DOMAIN AND AN ADDITIONAL HETEROLOGOUS TRANSCRIPTION ACTIVATION, TRANSCRIPTION REPRESSION, DNA BINDING OR LIGAND BINDING DOMAIN [P] . 外国专利： EP1017829A2 . 2000-07-12

机译：融合蛋白，包含二聚化，三聚化或四聚化域，以及额外的异源转录激活，转录抑制，DNA结合或配体结合域

5. FUSION PROTEINS COMPRISING A DIMERIZATION, TRIMERIZATION OR TETRAMERIZATION DOMAIN AND AN ADDITIONAL HETEROLOGOUS TRANSCRIPTION ACTIVATION, TRANSCRIPTION REPRESSION, DNA BINDING OR LIGAND BINDING DOMAIN [P] . 外国专利： CA2300376A1 . 1999-03-04

机译：融合蛋白，包含二聚化，三聚化或四聚化域，以及额外的异源转录激活，转录抑制，DNA结合或配体结合域

相关主题

Transcriptional Repression of the Neurofibromatosis-1 Tumor Suppressor by the t(8;21) Fusion Protein

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅