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The orphan nuclear receptor DHR38 influences transcription of the DOPA decarboxylase gene in epidermal and neural tissues of Drosophila melanogaster

机译：孤儿核受体DHR38影响果蝇表皮和神经组织中DOPA脱羧酶基因的转录

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The DOPA decarboxylase gene (Ddc) belongs to the “early-late” class of ecdysone-inducible genes in Drosophila melanogaster. Its expression is up-regulated in epidermal tissues by the ecdysone receptor acting through a response element, EcRE. In this paper, we show that another member of the nuclear receptor superfamily, DHR38, may act as a repressor of epidermal Ddc while inducing Ddc expression in neuronal cells. DHR38 does not behave as a classical co-repressor of the ecdysone receptor though, since the site through which DHR38 acts is distinct from the EcRE. Ectopic expression of a Dhr38 cDNA from a heat-shock promoter completely repressed transcription from the endogenous Ddc promoter and from an intact reporter construct in the hypoderm and in imaginal discs. Ectopic DHR38 had no effect on the transcription of a reporter driven by a Ddc fragment missing the DHR38 binding site. Neither reporter expression nor endogenous Ddc transcript levels were affected in a Dhr38 mutant background. Because most mutant organisms pupariate apparently normally and many of these survive to eclose, we believe that some functional redundancy exists within the Dhr38 regulatory network operating in epidermal tissues. In contrast to its apparent repressor function in epidermal tissues, DHR38 may act as a positive regulator of neural Ddc expression. Ectopic expression of DHR38 throughout the CNS induced as much as a 20-fold increase in Ddc transcripts in the set of neurons in which DDC normally appears.Le gène codant pour la décarboxylase DOPA (Ddc) appartient à la classe «tôt-tard» des gènes inductibles par l'ecdysone chez le Drosophila melanogaster. Son expression est accrue dans les tissus épidermiques grâce au récepteur d'ecdysone, lequel agit via un élément cis, EcRE. Dans ce travail, les auteurs montrent qu'un autre membre de la superfamille de récepteurs nucléaires, DHR38, agirait comme répresseur de l'expression épidermique de Ddc, tout en induisant l'expression de Ddc dans les cellules neuronales. DHR38 ne se comporte pas comme un co-répresseur classique du récepteur d'ecdysone puisque le site via lequel agit DHR38 est différent de l'élément EcRE. L'expression ectopique d'un ADNc de Dhr38 à partir d'un promoteur induit par les chocs thermiques a complètement réprimé la transcription du promoteur endogène de Ddc ainsi que d'un gène rapporteur dans l'hypoderme et les disques imaginaux. L'expression ectopique de DHR38 n'a eu aucun effet sur la transcription d'un rapporteur sous le contrôle d'un fragment de Ddc dépourvu du site de liaison de DHR38. Ni l'expression du rapporteur, ni celle de la copie endogène de Ddc n'a été affectée chez un mutant Dhr38. Puisque la plupart des mutants complètent leur pupaison normalement et que plusieurs survivent jusqu'à l'éclosion, les auteurs concluent qu'une redondance fonctionnelle existe au sein de circuit de régulation de Dhr38 dans les tissus épidermiques. Contrairement à son rôle apparent de répresseur dans les tissus épidermiques, DHR38 agirait comme régulateur positif de l'expression neuronale de Ddc. L'expression ectopique de DHR38 dans l'ensemble du CNS induirait une augmentation jusqu'à 20 fois du transcrit Ddc au sein des neurones dans lesquels DDC apparaît normalement.
机译：DOPA脱羧酶基因（Ddc）属于果蝇中蜕皮激素可诱导基因的“早期”类别。蜕皮激素受体通过响应元件EcRE起作用，在表皮组织中表达上调。在本文中，我们显示了核受体超家族的另一个成员DHR38，可以在诱导神经元细胞中Ddc表达的同时充当表皮Ddc的阻遏物。但是，由于DHR38的作用部位与EcRE不同，因此DHR38的作用不像蜕皮激素受体的经典共抑制物。来自热休克启动子的Dhr38 cDNA的异位表达完全抑制了皮下和视盘中内源Ddc启动子和完整报道基因构建体的转录。异位DHR38对缺少DHR38结合位点的Ddc片段驱动的报道分子的转录没有影响。在Dhr38突变体背景下，报告基因的表达和内源性Ddc转录本水平均未受影响。因为大多数突变生物的p明显正常，并且其中许多存活下来，所以我们认为在表皮组织中运行的Dhr38调节网络内存在某些功能冗余。与它在表皮组织中的明显阻遏功能相反，DHR38可以充当神经Ddc表达的正向调节剂。在整个中枢神经系统中DHR38的异位表达在正常出现DDC的神经元中诱导Ddc转录物增加多达20倍。Legènecodant pour ladé羧化酶DOPA（Ddc）适用于“töt-tard” des类果蝇的果皮中的电感物。儿子通过écéreciséésdysmone，écdysone，lequel agit获得了dans les tissusépidermiquesgréceauéceptermique。 Dans ce travail，法国核医学专家，DHR38表达专家，Ddc表达式专家，DDC感官神经细胞。 DHR38和其他合作伙伴共同通过délequeagit DHR38和ecéréeEcRE共同创建了ecdysone puisque侦察工。法国国家发展研究中心（ADNc）的Dhr38表现形式和法国内部促进会的热忱，是法国内陆地区发展合作组织（DDC）的举报人丹尼斯·海波德（Dan L'Hypoderme）和法国电影研究者（Désaux）的完美补充。 DHR38的表达特质报告人D. DDCdépourvudu DHR38的片段。报告人，突变型Dhr38的内切细胞表达。 Puisque la plupart des dess突变体符合leur pupaison normalement和que plusieurs幸存的jusqu'àl'éclosion，les auteurs一致的qu'une redondance fonctionnelle和au de sein de circuit de deregulation de Dhr38 dans les tissusépidermiques。 DHR 38表达阳性神经元DDC的明显矛盾，与Déslestis tissusépidermiques明显相反。中枢神经系统中的DHR38表达异常和超临界性DDC正常表达的神经元DDC正常化。

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