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Integrative strategies to identify candidate genes in rodent models of human alcoholism

机译：识别人类酒精中毒啮齿动物模型中候选基因的整合策略

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摘要

The search for genes underlying alcohol-related behaviours in rodent models of human alcoholism has been ongoing for many years with only limited success. Recently, new strategies that integrate several of the traditional approaches have provided new insights into the molecular mechanisms underlying ethanol's actions in the brain. We have used alcohol-preferring C57BL/6J (B6) and alcohol-avoiding DBA/2J (D2) genetic strains of mice in an integrative strategy combining high-throughput gene expression screening, genetic segregation analysis, and mapping to previously published quantitative trait loci to uncover candidate genes for the ethanol-preference phenotype. In our study, 2 genes, retinaldehyde binding protein 1 (Rlbp1) and syntaxin 12 (Stx12), were found to be strong candidates for ethanol preference. Such experimental approaches have the power and the potential to greatly speed up the laborious process of identifying candidate genes for the animal models of human alcoholism.Key words: alcoholism, ethanol preference, gene expression, mouse model, retinoic acid signalling, syntaxin.La recherche visant à identifier des gènes qui déterminent le comportement vis-à-vis de l'alcool chez des rongeurs, utilisés comme modèles pour l'étude de l'alcoolisme humain, a cours depuis de nombreuses années, mais n'a remporté qu'un succès limité. Récemment, de nouvelles stratégies qui intègrent plusieurs des approches traditionnelles ont procuré de nouvelles perspectives sur les mécanismes moléculaires qui expliquent les effets de l'alcool sur le cerveau. Les auteurs ont employé des souris C57BL/6J attirées par l'alcool et des souris DBA/2J (D2) évitant l'alcool dans le cadre d'une stratégie intégrative combinant le criblage à haut débit de l'expression génique, l'analyse de ségrégation génétique, ainsi que la localisation à proximité de QTL déjà publiés afin d'identifier des gènes candidats pour le phénotype de préférence de l'éthanol. Deux gènes, la retinaldehyde binding protein 1 (Rlbp1) et la syntaxin 12 (Stx12) ont été identifiés comme étant de très bons candidats au cours de cette étude. De telles approches expérimentales con fèrent une puissance et un potentiel permettant de grandement accélérer le processus laborieux d'identification de gènes candidats pour des modèles animaux de l'alcoolisme humain.Mots clés : alcoolisme, préférence de l'éthanol, expression génique, modèle de souris, signalisation de l'acide rétinoïque, syntaxine.[Traduit par la Rédaction]
机译：在人类酒精中毒的啮齿动物模型中寻找与酒精相关行为基础的基因已经进行了很多年，但仅获得了有限的成功。最近，整合了几种传统方法的新策略已经为乙醇在大脑中起作用的分子机制提供了新见解。我们已经在结合高通量基因表达筛选，遗传分离分析和定位到先前发表的定量性状基因座的整合策略中使用了小鼠偏爱乙醇的C57BL / 6J（B6）和避免乙醇的DBA / 2J（D2）遗传株揭示乙醇偏好表型的候选基因。在我们的研究中，发现2个基因，视黄醛结合蛋白1（Rlbp1）和语法12（Stx12），是乙醇偏爱的强力候选者。这种实验方法具有强大的潜力，可以极大地加快为人类酒精中毒动物模型鉴定候选基因的艰苦过程的过程。关键词：酒精中毒，乙醇偏爱，基因表达，小鼠模型，视黄酸信号传导，语法分析与alcool chez des rongeurs相对应的通行证的识别符，utilis commemodèlespour l'étudede l'alcoolisme humain的通行证，mais n'unreport的cous depuis de nombreusesannées succèslimité。新秩序的重新审理，重新审视传统的观点，从分子的观点出发，从分子生物学的观点出发，到法国的阿尔库尔河畔的勒维河畔聘请了法国国库委员会的C57BL / 6J律师和法国银行业的DBA / 2J（D2）律师事务所的高级干部，他结合了法国科特迪瓦人的表达方式deségrégationgénétique，ainsi que la localizationàProxitéde QTLdéjàpubliésafin d'identifier desgènescandidats pourlephénotypedepéférencede l'éthanol。 Deuxgènes，视黄醛结合蛋白1（Rlbp1）和语法12（Stx12）分别在普通糖果和巧克力上得到认可。诉诸法治和不满能力的高级鉴定方法批准了法国铝制人文主义工友身份的认可，法国铝制人文主义的表达方式souris，信号化法语语法，语法。[Traduit par laRédaction]

著录项

  • 来源
    《Genome》 |2006年第1期|p.1-7|共7页
  • 作者

    Treadwell Julie A.;

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  • 正文语种 eng
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