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Significato biologico e prospettive cliniche dell'apoptosi nell'ambito dei parametri di risposta alla radioterapia

机译:放疗反应参数中细胞凋亡的生物学意义和临床前景

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摘要

I recenti sviluppi della biologia molecolare e cellulare hanno focalizzato l'attenzione dei radiobiologi sulle perturbazioni cellulari radioindotte, con l'obiettivo di chiarire gli intimi meccanismi d'azione dell'effetto citostatico delle radiazioni. Da questi studi si evince sempre più chiaramente che, in aggiunta al danno del DNA e alla morte cellulare correlata all'arresto mitotico, l'irradiazione determina anche una serie di altre rilevanti alterazioni. Le più importanti sono costituite dagli effetti sui fattori di crescita e sulle vie intracellulari di trasduzione del segnale, dalle modificazioni nella regolazione del ciclo cellulare e infine dall'apoptosi. Quest'ultima, in particolare, rappresenta una modalità di morte cellulare caratterizzata da ben distinti aspetti biochimici e morfologici, con un ruolo fisiologico significativo nello sviluppo dell'embrione e nell'omeostasi tessutale [28], pur potendo essere indotta in alcuni sistemi biologici da precisi stimoli esogeni tra cui le radiazioni ionizzanti, l'ipertermia e l'esposizione a ormoni corticosurrenalici. Peraltro, la soppressione di qualche stimolo endogeno sierico o la privazione di fattori di crescita possono ugualmente essere responsabili della genesi del fenomeno, sia in vitro che in vivo.
机译:分子和细胞生物学的最新发展已将放射生物学家的注意力集中在放射诱发的细胞扰动上,目的是阐明放射细胞抑制作用的密切作用机制。从这些研究中,越来越清楚的是,除了与有丝分裂阻滞有关的DNA损伤和细胞死亡外,辐射还决定了一系列其他相关变化。最重要的是由对生长因子和信号转导的细胞内途径的影响,对细胞周期调节的修饰以及最后由细胞凋亡构成的。后者尤其代表了一种细胞死亡模式,其特征在于独特的生化和形态学方面,在胚胎发育和组织稳态中具有重要的生理作用[28],尽管它可以在某些生物学系统中被诱导精确的外源刺激,包括电离辐射,热疗和肾上腺皮质激素的暴露。此外,在体外和体内,抑制某些血清内源性刺激或剥夺生长因子同样可以导致该现象的发生。

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