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【24h】

Cryo-EM structure of the yeast U4/U6.U5 tri-snRNP at 3.7 angstrom resolution

机译：3.7埃分辨率的酵母U4 / U6.U5 tri-snRNP的低温EM结构

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U4/U6.U5 tri-snRNP represents a substantial part of the spliceosome before activation. A cryo-electron microscopy structure of Saccharomyces cerevisiae U4/U6.U5 tri-snRNP at 3.7 angstrom resolution led to an essentially complete atomic model comprising 30 proteins plus U4/U6 and U5 small nuclear RNAs (snRNAs). The structure reveals striking interweaving interactions of the protein and RNA components, including extended polypeptides penetrating into subunit interfaces. The invariant ACAGAGA sequence of U6 snRNA, which base-pairs with the 5'-splice site during catalytic activation, forms a hairpin stabilized by Dib1 and Prp8 while the adjacent nucleotides interact with the exon binding loop 1 of U5 snRNA. Snu114 harbours GTP, but its putative catalytic histidine is held away from the gamma-phosphate by hydrogen bonding to a tyrosine in the amino-terminal domain of Prp8. Mutation of this histidine to alanine has no detectable effect on yeast growth. The structure provides important new insights into the spliceosome activation process leading to the formation of the catalytic centre.
机译：U4 / U6.U5 tri-snRNP代表激活前剪接体的重要部分。啤酒酵母U4 / U6.U5 tri-snRNP的低温电子显微镜结构在3.7埃分辨率下形成了一个基本完整的原子模型，该模型包含30种蛋白质以及U4 / U6和U5小核RNA（snRNA）。该结构揭示了蛋白质和RNA成分之间惊人的交织相互作用，包括延伸进入亚基界面的扩展多肽。 U6 snRNA的不变ACAGAGA序列在催化激活过程中与5'剪接位点碱基配对，形成由Dib1和Prp8稳定的发夹，而相邻核苷酸与U5 snRNA的外显子结合环1相互作用。 Snu114带有GTP，但通过与Prp8氨基末端域中的酪氨酸氢键键合，推定的催化组氨酸与γ-磷酸酯保持距离。该组氨酸突变为丙氨酸对酵母生长没有可检测的作用。该结构为剪接体活化过程提供了重要的新见解，从而导致了催化中心的形成。

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  • 来源
    《Nature》 |2016年第7590期|298-302|共5页
  • 作者

    Thi Hoang Duong Nguyen; Galej Wojciech P.; Bai Xiao-chen; Oubridge Chris; Newman Andrew J.; Scheres Sjors H. W.; Nagai Kiyoshi;

  • 作者单位

    MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave, Cambridge CB2 0QH, England;

    MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave, Cambridge CB2 0QH, England;

    MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave, Cambridge CB2 0QH, England;

    MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave, Cambridge CB2 0QH, England;

    MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave, Cambridge CB2 0QH, England;

    MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave, Cambridge CB2 0QH, England;

    MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave, Cambridge CB2 0QH, England;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《工程索引》(EI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
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  • 正文语种 eng
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