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首页> 外文期刊>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America >A natural polymorphism in β-lactamase is a global suppressor
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A natural polymorphism in β-lactamase is a global suppressor

机译：β-内酰胺酶的天然多态性是整体抑制因子

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A M182T substitution was discovered as a second-site suppressor of a missense mutation in TEM-1 β-lactamase. The combination of the M182T substitution with other substitutions in the enzyme indicates the M182T sub- stitution is a global suppressor of missense mutations in β-lactamase. The M182T substitution also is found in natural variants of TEM-1 β-lactamase with altered substrate spec- ificity that have evolved in response to antibiotic therapy. The M182T substitution may have been selected in natural isolates as a suppressor of folding or stability defects resulting from mutations associated with drug resistance. This pathway of protein evolution may occur in other targets of antimicrobial drugs such as the HIV protease.
机译：发现M182T取代是TEM-1β-内酰胺酶错义突变的第二位抑制剂。该酶中M182T取代与其他取代的组合表明M182T取代是β-内酰胺酶错义突变的整体抑制因子。在TEM-1β-内酰胺酶的天然变体中，也发现了M182T取代，其底物特异性发生了变化，这些变体是对抗生素治疗的反应。在天然分离物中可能已经选择了M182T取代作为抑制折叠或稳定性缺陷的抑制剂，所述折叠或稳定性缺陷是由与耐药性相关的突变引起的。蛋白质进化的这种途径可能发生在其他抗菌药物如HIV蛋白酶的靶标中。

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