首页> 外文期刊>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America >Retroviral transduction of a mutant methylguanine DNA methyltransferase gene into human CD34 cells confers resistance to O~6-benzylguanine plus 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea
【24h】

Retroviral transduction of a mutant methylguanine DNA methyltransferase gene into human CD34 cells confers resistance to O~6-benzylguanine plus 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea

机译:逆转录病毒转导突变型甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因进入人CD34细胞赋予对O〜6-苄基鸟嘌呤加1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲的抗性

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摘要

Human CD34 cells express low levels of the DNA repair protein O~6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT) and are sensitive to 1,3-bis(2-chloroethyl)-1- nitrosourea (BCNU). Gene transfer of the AGT gene, meth- ylguanine DNA methyltransferase (MGMT), results in only modest BCNU resistance. Recently, an AGT inhibitor, O~6- benzylguanine (BG), entered clinical trials. In preclinical studies, BG potentiated the cytotoxic effect of BCNU in tumors but increased toxicity to normal CD34 cells.
机译:人类CD34细胞表达低水平的DNA修复蛋白O〜6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT),并对1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(BCNU)敏感。 AGT基因(甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT))的基因转移仅导致适度的BCNU抗性。最近,一种AGT抑制剂O〜6-苄基鸟嘌呤(BG)进入了临床试验。在临床前研究中,BG增强了BCNU在肿瘤中的细胞毒性作用,但增加了对正常CD34细胞的毒性。

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