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首页> 外文期刊>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America >Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic: polycytidylic acid-stimulated dendritic cells
【24h】

Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic: polycytidylic acid-stimulated dendritic cells

机译：蛋白磷酸酶1亚基Ppp1r15a / GADD34调节多肌苷酸：聚胞苷酸刺激的树突状细胞中的细胞因子产生

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In response to inflammatory stimulation, dendritic cells (DCs) have a remarkable pattern of differentiation that exhibits specific mechanisms to control the immune response. Here we show that in response to polyriboinosinicpolyribocytidylic acid (pl:C), DCs mount a specific integrated stress response during which the transcription factor ATF4 and the growth arrest and DNA damage-inducible protein 34 (GADD34/Ppp1r15a), a phosphatase 1 (PP1) cofactor, are expressed. In agreement with increased GADD34 levels, an extensive dephosphorylation of the translation initiation factor elF2α was observed during DC activation. Unexpectedly, although DCs display an unusual resistance to protein synthesis inhibition induced in response to cytosolic dsRNA, GADD34 expression did not have a major impact on protein synthesis. GADD34, however, was shown to be required for normal cytokine production both in vitro and in vivo. These observations have important implications in linking further pathogen detection with the integrated stress response pathways.
机译：响应炎症刺激，树突状细胞（DC）具有显着的分化模式，表现出控制免疫反应的特定机制。在这里，我们显示，响应多核糖核酸聚核糖核酸（pl：C），DC发出特定的整合应激反应，其间转录因子ATF4和生长停滞以及DNA损伤诱导蛋白34（GADD34 / Ppp1r15a），磷酸酶1（PP1 ）表示。与增加的GADD34水平一致，在DC活化期间观察到翻译起始因子eIF2α的广泛去磷酸化。出乎意料的是，尽管DC对响应胞质dsRNA诱导的蛋白质合成抑制表现出不寻常的抗性，但GADD34的表达对蛋白质合成没有重大影响。然而，在体外和体内均显示GADD34是正常细胞因子生产所必需的。这些观察结果对于将进一步的病原体检测与整合的应激反应途径联系起来具有重要意义。

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  • 来源
  • 作者

    Giovanna Clavarino; Nuno Claudio; Alexandra Dalet; Seigo Terawaki; Therese Couderc; Lionel Chasson; Maurizio Ceppi; Enrico K. Schmidt; Till Wenger; Marc Lecuit; Evelina Gatti; Philippe Pierre;

  • 作者单位

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Microbes and Host Barriers Group, Institut Pasteur, 75015 Paris, France,INSERM, Equipe avenir U604, 75015 Paris, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Microbes and Host Barriers Group, Institut Pasteur, 75015 Paris, France,INSERM, Equipe avenir U604, 75015 Paris, France,Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Universite Paris Descartes, Hopital Necker-Enfants malades, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, 75015 Paris, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

    Centre d'lmmunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille University, 13288 Marseille, France,lnstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), U631, 13288 Marseille, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 6102, 13288 Marseille, France;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类
  • 关键词

    type-Ⅰ interferon; toll-like receptor; protein kinase RNA activated; puromycin; unfolded protein response;

    机译：Ⅰ型干扰素;收费型受体蛋白激酶RNA激活;嘌呤霉素展开的蛋白质反应;

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