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首页> 外文期刊>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America >Structural basis for a molecular allosteric control mechanism of cofactor binding to nuclear receptors
【24h】

Structural basis for a molecular allosteric control mechanism of cofactor binding to nuclear receptors

机译：辅因子与核受体结合的分子变构控制机制的结构基础

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Nuclear receptors (NRs) are molecules known as "liganddependent transcription factors," which essentially means that they bind other molecules called ligands to regulate the production of proteins encoded by genes.The vast majority of NRs exert their biological functions as homodimers (I.e., two identical molecules joined together) or heterodimers [I.e., two nonidentical molecules joined together with the retinoid X nuclear receptor (RXR) as the other partner]. To exert their function, they participate in a combinatorial, coordinated, and sequentially orchestrated exchange with coregulators (I.e., corepressors, coactivators), reviewed in ref. 1. In vitro and cellular studies have shown that the stoechiometry is 1 coactivator per dimer (2). In this study, we address the problem of homodimers, for which the presence of two identical targets enhances the functional importance of the mode of binding. Our study reveals a mechanism whereby coactivator binding to one receptor affects the ligand conformation and cofactor-binding site of the second receptor, blocking its interaction with coactivators (Fig. P1). This is an "allosteric" mechanism, meaning the binding occurs elsewhere than the receptor's active site.
机译：核受体（NRs）是称为“配体依赖性转录因子”的分子，其本质上是指它们与称为配体的其他分子结合，以调节基因编码的蛋白质的产生。绝大多数NRs均以同二聚体的形式发挥其生物学功能（即，两个相同的分子连接在一起）或异二聚体（即，两个不同的分子与视黄醇X核受体（RXR）连接在一起，作为另一个伙伴）。为了发挥其功能，他们参与了与核心调节剂（即，corepressors，coactivators）的组合，协调和顺序安排的交换，参见参考文献3。 1.体外和细胞研究表明，化学计量是每个二聚体1个共激活因子（2）。在这项研究中，我们解决了同型二聚体的问题，为此，两个相同靶标的存在增强了结合模式的功能重要性。我们的研究揭示了一种机制，其中辅激活物与一个受体的结合会影响第二个受体的配体构象和辅因子结合位点，从而阻止其与辅激活物的相互作用（图P1）。这是一种“变构”机制，这意味着结合发生在受体活性位点以外的其他地方。

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  • 作者

    Judit Osz; Yann Brelivet; Carole Peluso-lltis; Vincent Cura; Sylvia Eilei; Marc Ruff; William Bourguet; Natacha Rochel; Dino Moras;

  • 作者单位

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

    Centre National de la Recherche Scientifique,Unite Mixte de Recherche 5048, Centre de Biochimie Structural, Universites Montpellier 1 & 2, 34090 Montpellier, France;

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

    Institut de Genetique et de Biologie Moteculaire et Cellulaire, Institut National de Sante et de Recherche Medicale U964/Centre National de Recherche Scientifique, Unite Mixte de Recherche 7104/Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
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  • 正文语种 eng
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