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創薬への利用を目指したiPS細胞の肝分化•成熟化手法の現状と課題

机译：针对药物发现的iPS细胞肝分化/成熟方法的现状和问题

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摘要

肝臓は薬物の代謝において重要な役割を果たしており，培養ヒト肝細胞を用いたin vitro試験は，創薬スクリーニングで最も重要なもののひとつである.一方で，研究用に提供される正常かつ成熟な肝細胞は慢性的に不足しており，iPS細胞から分化誘導により得られた肝細胞は，高価かつ倫理上問題のある初代肝細胞を代替するという期待が持たれている.しかしながら，現状のiPS細胞由来肝細胞はヒトの正常な成熟肝細胞と比較すると機能が著しく低く，実用に耐えない.そこで本稿ではiPS細胞の肝細胞分化誘導法の到達点を概観するとともに，得られた肝細胞の更なる成熟化のための新たな手法について解説を行う.%Since hepatocytes play an important role in drug metabolism, in vitro tests using human hepatocytes are one of the most important aspects of drug screenings. However, normal human hepatocytes are facing a chronic shortage in research settings. To solve this problem, hepatocytes derived from iPSCs are attracting attention as the alternative cell sources of primary human hepatocytes. However, the function of iPSCs derived hepatocytes is significantly lower compared to that of normal hepatocytes so far. In this review, we introduce the current status and future perspectives of hepatic differentiation and maturation of iPSC cells.
机译：肝脏在药物代谢中起着重要作用，使用培养的人肝细胞进行的体外试验是药物发现筛选中最重要的研究之一。肝细胞长期缺乏，通过诱导从iPS细胞分化获得的肝细胞有望替代昂贵且在伦理上有问题的原代肝细胞。细胞源性肝细胞的功能明显低于正常人的成熟肝细胞，因此不实用，因此，本文概述了诱导iPS细胞肝细胞分化的方法要点，并对获得的肝细胞进行了分析。我们将解释进一步成熟的新方法。％由于肝细胞在药物代谢中起着重要作用，因此使用人类肝细胞进行体外测试是药物筛选的最重要方面之一，但是，正常的人类肝细胞正面临着挑战。为了解决该问题，源自iPSC的肝细胞作为人类原代肝细胞的替代细胞来源受到关注，但是迄今为止，源自iPSC的肝细胞的功能明显低于正常肝细胞。这篇综述，我们介绍了iPSC细胞的肝分化和成熟的现状和未来展望。

著录项

  • 来源
    《生産研究》 |2016年第3期|15-19|共5页
  • 作者

    木村圭一; 堀口一樹; 木戸丈友; 宮島　篤; 酒井康行;

  • 作者单位

    東京大学生産技術研究所　物質•環境系部門,東京大学大学院　工学系研究科;

    東京大学生産技術研究所　物質•環境系部門;

    東京大学分子細胞生物学研究所;

    東京大学分子細胞生物学研究所;

    東京大学生産技術研究所　物質•環境系部門,東京大学大学院　工学系研究科;

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