摘要：目的:研究非阿片类镇痛药物奈福泮分别与延胡索乙素和高乌甲素进行联合镇痛的药物应用剂量,比较两种复合方式镇痛效果,为奈福泮在小动物临床应用和推广提供理论基础. 方法:(1)比较复合药物镇痛效果.大鼠80只,随机分为奈福泮与延胡索乙素复合组(N75-T75组、N75-T50组、N50-T75组、N50-T50组),奈福泮与高乌甲素复合组(N75-L75组、N75-L50组、N50-L75组、N50-L50组)8组,比较不同比例联合给药对痛阈的改变情况,选取痛阈增长显著的联合比例为最佳镇痛组合.(2)术后药效评估.40只大鼠,随机分为4组,分别为奈福泮复合延胡索乙素组(NFP-T组)、奈福泮组(NFP组)、盐酸曲马多组(TR组)、空白对照组(SAL组).建立大鼠剖腹探查模型,术前1h腹腔注射给药,术后观察大鼠反应疼痛的特定行为的发生情况,反应联合镇痛药物在大鼠术后的镇痛效果.(3)药物临床应用.本地健康犬24只,分为3组,分别为奈福泮复合组、奈福泮对照组(静脉注射1mg/kg盐酸奈福泮注射液)、曲马多对照组(静脉注射2mg/kg盐酸曲马多注射液),建立犬子宫卵巢切除术术后疼痛模型,在术后立即给予镇痛药,并在术后2h、4h、8h、12h、24h应用格拉斯哥复合疼痛评分法进行术后疼痛评分,记录呼吸率、心率,并于给药后4h、8h、24h采集静脉血样,检测术后肝肾功能相关生化指标的变化. 结果:(1)N75-T75组镇痛强度相当于72μg/10g的曲马多或100μg/10g的奈福泮提供的镇痛强度.而高乌甲素各组在复合比例中没有表现较好的镇痛效果.(2)在大鼠剖腹探查模型中,N75-L75组显著低于其他三组(P＜0.05).在大鼠术后可提供有效镇痛.(3)犬子宫卵巢摘除术模型中,复合组在术后2-6h的镇痛评分显著低于TR组和NFP组(P＜0.05).呼吸率在4h和8h与NFP组有显著差异性(P＜0.05),8h和12h与TR组有显著差异性(P＜0.05).肝肾功能相关生化指标在术后24h内无异常值出现. 结论:1mg/kg奈福泮和1mg/kg延胡索乙素复合使用,有效改善犬术后生理机能,且用药后对主要的肝、肾功能相关的生化指标无明显的影响.
